Анализ не 4 норма у женщин при кисте яичника


HE4

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Синонимы русские

  • Человеческий эпидидимальный протеин 4
  • Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4

Синонимы английские 

  • Human epididymis protein 4
  • WFDC2

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 15 - 30000 пмоль/л.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь. 

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

  • HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

  • HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

  • HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

  • HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон-содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на рак яичника или эндометрия.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения:

Пременопауза: 

Постменопауза: 

Причины повышения:

  •          рак яичника;
  •          рак эндометрия;
  •          рак легкого;
  •          почечная недостаточность;
  •          почечный фиброз.

Причины понижения:

  •          контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

  •          Возраст;
  •          Беременность.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

  1. Simmons AR, Baggerly K, Bast RC Jr.The emerging role of HE4 in the evaluation of epithelial ovarian and endometrial carcinomas. Oncology (Williston Park). 2013 Jun;27(6):548-56.
  2. Brennan DJ, Hackethal A, Mann KP, Mutz-Dehbalaie I, Fiegl H, Marth C, Obermair A. Serum HE4 detects recurrent endometrial cancer in patients undergoing routine clinical surveillance. BMC Cancer. 2015 Feb 6;15:33.
  3. Li J, Dowdy S, Tipton T, Podratz K, Lu WG, Xie X, Jiang SW. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management. Expert Rev Mol Diagn. 2009 Sep;9(6):555-66.

 

расшифровка. Признаки рака яичников у женщин

С каждым годом онкобольных становится все больше. Эта напасть не щадит никого. Ученые и врачи до сих пор пытаются разобраться с причинами возникновения рака и найти действенные методы лечения. К сожалению, на первых этапах развития болезни она протекает бессимптомно. Многие пациенты, приходя к врачам с жалобами, обнаруживают, что у них крайняя степень недуга, с которой поздно вести борьбу. Поэтому смертность из-за раковых заболеваний велика. Все же ученым удалось приблизиться к решению проблемы. Многие виды онкологических заболеваний можно обнаружить на ранних стадиях, просто вовремя посещая врачей и сдавая кровь на анализы. Специальные лабораторные методы позволяют выделить из крови человека «маячки»-онкомаркеры, сигнализирующие о возникновении проблемы. Это позволяет обнаружить болезнь на ранних стадиях, что увеличит в несколько раз шансы на выздоровление.

На сегодняшний день одна из самых опасных женских опухолей - рак яичников. Смертность от неё самая высокая среди остальных злокачественных образований половых органов женщины. Паниковать не стоит. Ведь определить начавшуюся болезнь можно на первых этапах её развития и минимизировать опасные риски. Специальное исследование крови на наличие онкомаркера НЕ4 убережет от опасности.

Причины рака яичников

Назвать точные причины, способствующие появлению опухоли яичников у женщин, пока невозможно. Существует ряд факторов, провоцирующих развитие опухоли:

  • Изменения в гормональном фоне. Чаще всего гормональный дисбаланс наступает у женщин в период менопаузы. В этот период увеличивается количество женских половых гормонов в организме. В результате это способствует возникновению онкологических новообразований, в том числе и на яичниках. Гормональные скачки также могут встречаться и у девушек, и у молодых женщин. Поэтому особам с нерегулярным менструальным циклом нужно уделять особое внимание здоровью.
  • Вредные привычки. Каждый здравомыслящий человек знает, что курение, алкоголь, вредная еда - помощники различного рода заболеваниям. Не исключение и рак яичников. Например, женщины, злоупотребляющие продуктами, содержащие трансжиры, канцерогены, красители и другие вредные добавки, рискуют наблюдаться у онковрача.
  • Постоянная смена половых партнеров, аборты. Если менять мужчин как перчатки, не заботясь о своем здоровье, то заразиться инфекциями, передающимися половым путем, просто. В дальнейшем это приведет к снижению местного иммунитета и, как следствие, возникновению злокачественных новообразований. Нежелательная беременность может стать следствием беспорядочных половых связей. Многие женщины, не видя другого выхода, делают аборт. Это хирургическое вмешательство - огромный стресс для женского организма, который меняет гормональный фон. Следствие – бесплодие, онкозаболевания.
  • Операции на яичниках, которые способствуют образованию нетипичных эпителиальных клеток органа.
  • Генетика. Учеными доказаны случаи, когда наличие определенных генов в цепочке ДНК способствует появлению злокачественных опухолей у человека.
  • Опухоль яичника у женщин иногда развивается как следствие другой онкологической болезни.

Признаки заболевания

На первых стадиях определить развитие рака яичников практически невозможно. Симптомы появляются, когда болезнь глубоко поразила орган. Основные признаки рака яичников у женщин:

  • нарушение менструального цикла;
  • частые позывы к мочеиспусканию;
  • давящие ощущения в нижней части живота;
  • ноющая боль в области яичников;
  • проблемы с дефекацией;
  • неприятные ощущения, боль при половом акте.

Эти проявления болезни нельзя отнести к специфичным для рака яичников. Поэтому, чтобы избежать трагедии, необходимо обязательное посещение гинеколога.

Диагностика

Обычный осмотр на гинекологическом кресле позволит определить изменения в структуре яичников. Для подтверждения первичного диагноза пациентку направляют сделать ряд инструментальных исследований:

  • ультразвуковое исследование половых органов;
  • биопсия тканей для определения раковой структуры;
  • МРТ – метод, благодаря которому детально видна локализация и границы новообразования;
  • рентген и контрастный раствор также позволят увидеть месторасположение опухоли.

Также для диагностики рака яичников пациенток направляют на специальный анализ крови, где выявляют наличие онкомаркеров. По их концентрации судят о наличии заболевания. Для определения рака яичников кровь сдают на выявление двух онкомаркеров - СА125 и НЕ4. Последний вид маркера начали определять недавно, но он наиболее точно указывает на развитие болезни.

Что такое НЕ4?

Онкомаркеры – это специфические вещества, которые начинает выделять организм при поражении того или иного органа опухолью. Также маркеры могут вырабатываться в норме у здорового человека, но по увеличению их концентрации специалисты обнаруживают онкозаболевание и наблюдают за его течением.

НЕ4 – онкомаркер рака яичников у женщин, вырабатывается в небольшом количестве в здоровом организме для поддержания физиологических функций. Если эпителий яичников поражается раком, то концентрация специфического белка повышается.

Раньше для подтверждения диагноза "рак яичников" использовали маркер СА-125, который определяли по специфическому анализу крови. Но этот способ не был достоверным, так как концентрация этого маркера могла увеличиться и при неонкологических заболеваниях или при опухолях других органов. Повышение уровня СА-125 в сыворотке крови может быть на 3-й или 4-й стадии заболевания. На начальных этапах определить болезнь с помощью этого маркера практически невозможно. Чаще всего уровень "маячка" повышается, когда проявляются клинические признаки рака яичников у женщин.

НЕ4 обладает большей специфичностью (95%) и чувствительностью (76%) по сравнению с СА-125. Были проведены исследования, которые показали, что у женщин с повышенной концентрацией маркера НЕ4 в крови СА-125 остается в норме. Поэтому для определения рака яичников на ранней стадии лучше использовать метод, определяющий НЕ4.

Для того чтобы результаты имели больший процент точности, специалисты определяют сразу два онкомаркера (СА-125 и НЕ4). Затем применяют специальный математический алгоритм, который с большей вероятностью позволит говорить о развитии онкопроцессов в яичниках. Специфичность и чувствительность этого метода возрастает в разы (до 96%).

Онкомаркер НЕ4: норма у женщин

Ставить диагноз, ориентируясь только на результат анализа, определяющего НЕ4, недопустимо. Для диагностики используется только комплексный подход: осмотр, инструментальные методы определения и тест на онкомаркеры. При проведении анализа на определение маркера рака яичников обязательно указывается, наступила у женщины менопауза или нет, так как дипазон значений у женщин в климактерический период выше.

У женщин в период до наступления менопаузы показатель НЕ4 должен быть меньше 70 пмоль/мл.

У женщины, прошедшей менопаузу, уровень НЕ4 в норме при показаниях до 140 пмоль/мл.

Онкомаркер НЕ4: расшифровка

Давайте разберемся. Если онкомаркер НЕ4 повышен, то это свидетельствует о возникновении эпителиального рака яичников. Сразу отметим, что при других видах рака яичников (например, муцинозном) количество НЕ4 в сыворотке крови не увеличивается.

Высокая концентрация НЕ4 не всегда свидетельствует о раке яичников. Иногда уровень этого маркера повышается при почечной недостаточности, раке легких, эндометрия, фиброзе почек.

Правильная подготовка к анализу также влияет на уровень маркера в крови.

Подготовка к анализу

Для определения онкомаркера НЕ4 кровь берут из вены натощак. Поэтому перед тем, как сдать анализ, за 12 часов до процедуры нельзя употреблять жирные продукты, алкоголь, сладости, копчености, нельзя курить. В день анализа можно пить только воду в небольших количествах.

Заключение

Поставить верный диагноз может только врач, полагаясь на данные нескольких видов диагностик. Чтобы избежать проблем со здоровьем, заведите привычку раз в год проходить диспансеризацию. Ведь знать, что здорова, - бесценно.

что это такое, норма и расшифровка анализа на онкомаркер HE-4

Многие злокачественные опухоли можно выявить с помощью анализа крови на онкомаркеры – специфичные вещества, выделяемые злокачественными клетками или нормальными тканями в ответ на поражение их раком. К онкомаркерам раковых новообразований яичников и эндометрия у женщин относится человеческий эпидидимальный протеин – НЕ-4. Разберемся, что он собой представляет и как правильно интерпретировать результаты теста крови на НЕ-4.

 


Оглавление: 
 Что такое анализ НЕ-4
 Показания
 Как сдавать анализ
 Нормальные значения онкомаркера HE-4
 Расшифровка результата
 

Что такое анализ НЕ-4

НЕ-4 – белковое соединение, которое считается специфичным для эпителиальной ткани репродуктивных органов, респираторных путей и поджелудочной железы, поэтому в норме оно может присутствовать в крови женщин и мужчин. А вот повышенное его количество чаще всего встречается при эпителиальных раковых опухолях яичников и эндометрия, потому что в них под действием определенных генов этот белок синтезируется в большом объеме.

Особенностью белка НЕ-4 является то, что он начинает «зашкаливать» уже на ранней стадии онкологического заболевания.

Обратите внимание

Многочисленные исследования показали, что анализ на НЕ-4 оказывается положительным примерно у 75% женщин с малосимптомной доклинической стадией рака яичников или эндометрия. Кроме того, тест на НЕ-4 практически не дает ложноположительных результатов при доброкачественных новообразованиях женских репродуктивных органов, то есть является высокоспецифичным.

Для более точной диагностики злокачественных эпителиальных опухолей яичников онкологи рекомендуют параллельно определять два онкомаркера: НЕ-4 и СА-125 – это так называемый тест ROMA (ссылка).

Показания

Гинекологи и онкологи направляют своих пациенток на анализ НЕ-4 в следующих случаях:

  • Если женщина хочет пройти скрининговое обследование для выявления рака яичников на ранних стадиях развития.
  • Если в малом тазу пациентки обнаружены новообразования – для дифференциации злокачественного и доброкачественного процесса.
  • Если женщина лечится от рака яичников – для мониторинга эффективности терапии.
  • Если у пациентки диагностирована злокачественная опухоль яичника – для оценки прогноза, для своевременного выявления рецидивов новообразования и метастазирования.

Как сдавать анализ

Для определения уровня НЕ-4 в организме женщины берут венозную кровь. Сдавать ее необходимо натощак (утром перед походом в лабораторию можно пить лишь воду). Накануне исследования рекомендуется:

  • Полностью исключить курение и алкоголь.
  • Не принимать лекарственные средства (женщинам, которые проходят какое-либо лечение, этот пункт необходимо обязательно согласовать со своим лечащим врачом).
  • Ограничить физические нагрузки.

Нормальные значения онкомаркера HE-4

Понятие нормы в случае анализа НЕ-4 не имеет четких рамок. Лаборатория может лишь дать референтные значения, то есть средний показатель, характерный для здорового человека определенной возрастной группы. Величина референтных значений в большой мере зависит от оборудования, на котором проводится исследование и тест-системы.

Важно

В разных лабораториях нормальные величины уровня определяемого онкомаркера могут немного отличаться.

Если же брать усредненные цифры, то содержание онкомаркера НЕ-4 в крови у женщин должно быть следующим:

  • до 40 лет – не более 60 пмоль/л;
  • в пременопаузе – не более 70 пмоль/л;
  • в постменопаузе – не более 140 пмоль/л.

Кроме того, правильная интерпретация результатов любого исследования крови невозможна без знания других данных о пациентке (возраста, веса, беспокоящих патологических симптомов, наличия сопутствующих заболеваний, принимаемого лечения, результатов других анализов и т.д.). В связи с этим грамотную трактовку полученного результата теста на НЕ-4 может дать только лечащий врач, который знает всю анамнестическую и клиническую информацию об обследуемой.

Расшифровка результата

Женщина, сдавшая анализ крови на НЕ-4, может получить два варианта результатов исследования:

  • концентрация онкомаркера в крови находится в пределах референтных значений лаборатории;
  • содержание НЕ-4 в крови повышено.

Первый вариант можно считать наиболее благоприятным, поскольку он вписывается в пределы нормы. Однако низкий уровень НЕ-4 никак нельзя рассматривать как абсолютное доказательство отсутствия у женщины злокачественной опухоли, особенно если есть какие-то клинические симптомы. Таким пациенткам необходимо проводить другие обследования, поскольку при некоторых видах новообразований репродуктивных органов значение показателя НЕ-4 остается нормальным.

Второй вариант (повышенный уровень НЕ-4) указывает на то, что в яичниках или эндометрии женщины развивается злокачественный процесс. Для подтверждения диагноза таким пациенткам обязательно проводят дополнительные исследования – гистологический анализ биопсийного материала, МРТ и т.д. Кроме того, хотя рассматриваемый онкомаркер и считается высокоспецифичным для рака яичников, повышение его концентрации возможно и при злокачественных опухолях молочных желез, легких, мочевого пузыря, органов пищеварения.

Важно

Высокий уровень НЕ-4 в крови может обнаруживаться у женщин, не имеющих рака, вследствие прогрессирования тяжелых почечных и печеночных заболеваний. К таким патологиям относят почечный фиброз, почечную и печеночную недостаточность.

Если женщине уже поставлен диагноз «рак яичника» и исследование на НЕ-4 ей назначалось в рамках мониторинга эффективности лечения и наблюдения за течением заболевания, повышение уровня рассматриваемого онкомаркера в крови пациентки врач может расценивать следующим образом:

  • опухоль агрессивная, прогноз неблагоприятный;
  • лечение неэффективно;
  • произошел рецидив рака;
  • развились метастазы.

Могут быть и другие объяснения росту уровня НЕ-4 в крови у женщин, которые были пролечены по поводу рака яичников. Кроме того, имеют значения и результаты предыдущих исследований крови на НЕ-4. Например, показатель может быть выше нормы, но значительно ниже, чем месяц назад. А это уже положительная динамика. В связи с этим результат исследования необходимо обязательно показывать своему лечащему врачу, оставляя именно ему возможность делать выводы и вносить коррективы в план лечения.

Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог