Химиотерапия при раке мочевого пузыря у женщин


виды, схемы, курсы, последствия, реабилитация

Особенности химиотерапии при раке мочевого пузыря

Противоопухолевое лечение заключается во введении в организм человека различных токсических веществ, способных результативно разрушать клетки, подвергнувшиеся процессу мутации, что прекращает их дальнейший рост и подавляет активность. Лечение рака мочевого пузыря противоопухолевыми препаратами назначается каждому онкобольному в индивидуальном порядке. Такая терапия состоит нескольких курсов, так как однократное введение лекарств не способно оказать нужного лечебного эффекта.

Вакцина

Если пациенту назначена операция при раке мочевого пузыря, она практически всегда сопровождается химией, которая может проводиться индивидуально или совместно с радиационным облучением, так и отдельно от него. На выбор лечебного протокола непосредственное влияние оказывает состояние пациента.

Такое лечение обычно состоит из двух этапов:

  • Предоперационная химиотерапия. В медицинской терминологии она называется неоадъювантной и назначается для уменьшения размеров опухоли мочевого пузыря. Это необходимо для того, чтобы сократить насколько это возможно объём хирургического вмешательства. Благодаря такому противоопухолевому лечению можно снизить риски метастазирования, и повысить эффективность операции.
  • Послеоперационная химиотерапия. Её называют адъювантной. Основной целью постоперационной химии является уничтожение мутировавших клеток, которые остались в моченакопительном органе после оперативного вмешательства или проникли до него в лимфо- и кровоток и там сохранились. Такой тип лечения позволяет снизить риски рецидивирования опасной болезни.

Достигнуть наилучшего результата возможно в том случае, когда неоадъювантная или адъювантная химиотерапия проводятся совместно с облучением. Противоопухолевое лечение может быть использовано и обособленно от хирургического вмешательства. Такая разновидность терапии необходима, когда появляются метастазы при раке мочевого пузыря, так как проросшие в тканевые структуры отдалённых органов аномальные клетки невозможно удалить оперативным путём. В этом случае пациенту на протяжении нескольких дней вводят внутривенно и дают перорально комбинированные химиопрепараты. Их он будет получать несколько месяцев с определёнными временными промежутками.

Важно! Наступившее во время проведения противоопухолевого медикаментозного лечения улучшение не является основанием к прекращению курса химии, так как в организме онкобольного, а именно лимфо- и кровотоке, могут сохраниться аномальные клетки. Важное значение при лечении химиопрепаратами имеет оптимальная продолжительность терапевтического курса. Определить её может только ведущий пациента онколог по результатам проведённых предварительно диагностических исследований.

Виды химиотерапии

В клинической практике химия условно разделяется по нескольким критериям. Для их определения необходимо проведение диагностического исследования. Именно по его результатам может быть назначен адекватный терапевтический курс. При данном диагнозе ведущий онколог принимает решение о количестве противораковых химиопрепаратов, с помощью которых возможно наиболее полно разрушить онкоопухоль. Исходя из этого предпочтение отдаётся моно- (одно лекарственное средство) или полихимиотерапии (2-4 препарата).

По своей направленности медикаментозное противораковое лечение рака мочевого пузыря тоже подразделяется на 4 вида.

  1. Системная химиотерапия. Назначается при крупных опухолях мочевого пузыря, начавших активное прорастание в близлежащие органы и регионарные лимфоузлы. Данный способ лечения предполагает пероральное, внутримышечное и внутривенное введение противоопухолевого препарата. Его попадание в системный кровоток способствует быстрому достижению отдалённых участков организма, что способствует качественному уничтожение оставшихся во всех тканях и органах аномальных клеток.
  2. Внутриартериальная химия. Цитостатические лекарственные средства вводят в близко расположенную к новообразованию артерию через катетер, что обеспечивает доставку высоких доз противораковых препаратов непосредственно к опухолевой структуре и предотвращает их разрушительное воздействие на здоровые клетки и ткани. Эта методика в настоящее время проходит, клинические испытания и является узкоспециализированной, поэтому её применение возможно далеко не во всех клиниках.
  3. Локальная химиотерапия. Данный метод химии применяется при множественных, с высокой степенью злокачественности, агрессивным течением и частыми рецидивами опухолях мочевого пузыря. Лекарства при этой методике вводятся на несколько часов через катетер внутрь мочевика, а затем, во время мочеиспускания, выводятся наружу. Такая внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря проводится 1 раз в 7 дней на протяжении нескольких недель и позволяет воздействовать прямо на опухоль.
  4. Эндолимфатическая химия. Этот способ заключается во введении противоопухолевых препаратов в прямо лимфоток и имеет целый ряд преимуществ по сравнению с традиционными в/в уколами. Его достаточно часто используют как один из отлично себя зарекомендовавших компонентов комплексного лечения онкбольных с раком мочевого пузыря. Поступление противоопухолевых химиопрепаратов проводится с помощью специального электрического дозатора.

Также противоопухолевое лечение назначается по цветам. Химия бывает, в зависимости от окраски используемого в конкретном терапевтическом курсе медикаментозного препарата, красной, наиболее мощной, синей, желтой и белой, имеющей наиболее незначительный лечебный эффект и назначаемой на самых ранних стадиях болезни.

Стоит знать! В настоящее время для противоопухолевого медикаментозного лечения рака мочевого пузыря применяется новый и достаточно перспективный метод, дающий ведущим онкологам надежду на достижение практически полной излечимости злокачественных новообразований в будущем. Данную методику, являющуюся альтернативой стандартного общепринятого лечения, называют таргетной терапией. Во время её проведения, введённое в организм онкобольного лекарственное средство оказывает целенаправленное действие на определенные опухолевые структуры и свойственные именно им процессы, чем замедляет разрастание и агрессию новообразования.

Вред и польза лечения химиопрепаратами

Данная разновидность терапевтического воздействия, имеющая большое число неоспоримых преимуществ, очень часто угрожает пациентам возникновением негативных и нередко непоправимых последствий.

Химиотерапия при раке мочевого пузыря характеризуется следующими достоинствами, за которые в клинической онкологической практике ей нередко отдают предпочтение:

  • аномальные клетки благодаря такому методу лечения зачастую разрушаются полностью;
  • химия позволяет эффективно контролировать развитие онкологического процесса, так как все препараты для химиотерапии замедляют рост мутировавших клеточных структур. Это даёт возможность специалистам отслеживать их распространение и своевременно уничтожать вторичные злокачественные очаги;
  • медикаментозное противоопухолевое лечение способствует облегчению мучительной симптоматики, которая сопровождает рак мочевого пузыря, так как уменьшает размеры злокачественного новообразования, и оно перестаёт оказывать давление на мышечные структуры и нервные окончания;
  • этот способ терапии может использоваться не только как основной метод лечения, но и в сочетании с оперативным вмешательством и облучением.

Вышеперечисленные достоинства химии, с помощью которой устраняется любая онкология, свидетельствуют о том, что системная, эндолимфатическая и локальная или, как её называют, интравезикальная химиотерапия занимают одно из основных мест в борьбе с раком мочевого пузыря. Чтобы получить шанс продлить себе жизнь или полностью излечиться от этой онкологической патологии с помощью химии многие люди платят огромные деньги. Хотя, как свидетельствует статистика, положительные результаты зачастую бывают призрачными. Нередко лечение высокотоксичными препаратами продлевает жизнь лишь на несколько месяцев, а в некоторых случаях и вовсе приближает летальный исход за счёт того, что способствует усилению роста метастазов. Самый большой вред, который эта процедура способна нанести организму человека, заключается в том, что химиопрепараты уничтожают здоровые клетки, находящиеся в фазе митоза (деления) наравне с злокачественными, делящимися всегда. Самое пагубное воздействие оказывается противоопухолевыми препаратами на пищеварительную и репродуктивную системы, а также на костный мозг, принимающий непосредственное участие в производстве красных кровяных телец. Зачастую такое влияние химии оказывается для человека фатальным.

Важно! Несмотря на то, что о вреде химии наслышаны многие, категорически отказываться от такой разновидности лечения не стоит. Зачастую только препараты химиотерапии при раке мочевого пузыря, несмотря на множественные побочные реакции, способны продлить жизнь человека с сохранением её качества. Следует неукоснительно помнить, что польза химии имеет непосредственную зависимость от того, насколько точно будут выполняться рекомендации врача, который в процессе подбора курса и схемы противоопухолевого лечения учёл особенности организма человека, его возраст, а также стадию развития и характер онкоопухоли.

Подготовка и проведение химиотерапии

Диагноз онкология свидетельствует о том, что иммунные силы организма очень сильно истощены, а физическое состояние организма находится на одном из этапов распада. В это время проведение химиотерапии, основными составляющими которой являются биологические или синтетические яды и цитотоксические средства изнашивает ресурсы тела ещё сильнее, поэтому перед началом лечебного курса онкобольным требуется специальная подготовка. В первую очередь необходимо на время химии оформить отпуск или больничный, что позволит максимально снизить физическую активность.

Во-вторых, необходимо в обязательном порядке выполнить следующие рекомендации специалиста:

  • пройти обязательный курс лечения заболеваний, сопутствующих патологическому состоянию;
  • произвести чистку организма от токсинов, скапливающихся в нём в результате распада онкоопухоли. Это поможет достигнуть от приёма противоопухолевых препаратов максимального эффекта;
  • обеспечить защиту мочевыделительной системы, печени и органов ЖКТ с помощью лекарственных средств, порекомендованных лечащим врачом;
  • пообщаться с психологом и людьми, прошедшими химию, что позволит подготовиться морально.

Первая процедура противоопухолевого медикаментозного лечения проводится в стационарных условиях, под наблюдением ведущего онколога. Это позволяет врачу отследить воздействие химиопрепаратов и в случае необходимости произвести замену на аналоги. В дальнейшем при  раке мочевого пузыря чаще всего допускается амбулаторное проведение системной химии. Пероральные препараты пациент принимает в домашних условиях, а в клинику приезжает для выполнения в/м или в/в инъекций, сдачи регулярных анализов крови и прохождения осмотра. В том случае, когда планируется большое количество курсов медикаментозного лечения, в вену пациента устанавливают специальный катетер. Он позволяет избежать дополнительного травмирования и случайного занесения инфекции.

Схемы и курсы

После того, как проведена диагностика рака мочевого пузыря и установлен точный диагноз, специалист подбирает для пациента более подходящий в каждом конкретном случае лечебный протокол с помощью химиопрепаратов. Он заключается в назначении определённого режима приёма подобранных в индивидуально лекарственных средств. При раке мочевого пузыря современная медицина применяет такие противоопухолевые лекарства, как Цисплатин, 5-фторурацил, VM-26, Фторафур, Циклофосфан, Дийодбензотэф, Метотрексат, Митомицин С, Адриамицин, Блеомицин. Их дозы подбираются в зависимости от основных характеристик злокачественного новообразования и общего состояния человека, а название схемы состоит из первых латинских букв препаратов.

Для наиболее эффективного разрушения злокачественных опухолей мочевого пузыря специалисты обычно назначают режим химии, называемый в клинической практике MVAC.

Это комбинация из четырех противоопухолевых лекарств, вводимых индивидуальными для каждого конкретного пациента циклами:

  • М – Метотрексат.
  • V – Винбластин.
  • А – Доксорубицин.
  • С – Цисплатин.

Но здесь имеются исключения. Так при наличии в анамнезе онкобольного заболеваний сердца недопустимо применение Доксорубицина, а при патологиях почек Цисплатина. Чаще всего химиолечение сопровождает лучевая терапия. При раке мочевого пузыря такое обоюдное воздействие медикаментозных препаратов и радиационного излучения бывает наиболее результативным. Курсы терапии, способной разрушить онкоопухоль в мочевом пузыре, имеют непосредственную зависимость от места её локализации и распространённости злокачественного процесса. Обычно их количество колеблется от 3 до 6 с обязательным интервалом для отдыха в 2-4 недели.

Реабилитация: питание, возможные диеты

После проведения лечебного курса с помощью токсических цитостатиков онкобольному в обязательном порядке требуется восстановление организма. Реабилитация человека, прошедшего химиолечение, заключается в поднятии его иммунитета. Это возможно не только при помощи приёма определённых витаминных комплексов и медикаментозных средств, но и посредством ведения здорового образа жизни, а также коррекции питания. Ежедневный пищевой рацион пациента, которому проводится химиотерапия при раке мочевого пузыря, должен содержать продукты из четырех основных продуктовых групп.

Причём его следует неукоснительно поддерживать как во время курсов, так и в перерывах между ними:

  1. Молочная. Продукты из этой группы необходимы человеку, проходящему химию, не менее двух раз в день. Особое внимание следует обращать на кисломолочные продукты, обогащённые бифидобактериями.
  2. Фруктово-овощная. В неё входят как свежие, так и сухие или прошедшие тепловую обработку овощи и фрукты, а также соки и фреши из них. Их кушают не менее трёх раз в сутки.
  3. Хлебно-крупяная. Любые злаки и семена, которые лучше всего употреблять пророщенными, крупы и хлебобулочные изделия.
  4. Белковая. В неё входят нежирные сорта рыбы и мяса, печень, яйца, бобовые, орехи.

Из этих продуктов легко можно составить полноценное и вкусное меню на каждый день. В него в обязательном порядке следует включать растительное и сливочное масло, а также майонез. Это необходимо для повышения калорийности пищи. В дополнение к такому рациону питания необходимы микроэлементы и поливитаминный комплекс, которые порекомендует лечащий врач. Также следует усилить питьевой режим за счёт компотов и натуральных соков.

Особенности питания во время химиотерапии

Химиотерапия, разрушающая опухоль мочевого пузыря, оказывает неблагоприятное воздействие на органы ЖКТ, что препятствует нормальному питанию. В то же время от правильного и полноценного пищевого рациона зависит общее хорошее состояние онкобольного и, соответственно, повышение восприимчивости его организма к воздействию противоопухолевых препаратов.

Поэтому специалисты рекомендуют для повышения эффективности лечения, а также смягчения и облегчения возможных побочных явлений соблюдать в питании несколько правил:

  1. Пища, предназначенная для человека с онкоопухолью в мочевом пузыре, должна быть только что приготовленной и исключительно из свежих продуктов.
  2. Рацион питания допустим только сбалансированный. Бутерброды, фаст-фуд и перекусы на бегу категорически запрещаются.
  3. Продукты необходимо подбирать исходя из того, чтобы они несли как можно меньшую нагрузку на почки и печень, являющиеся мишенью для первого удара химии.
  4. В обязательном порядке следует соблюдать равновесие между расходуемой больным и поступающей с пищей энергией.
  5. Категоричному исключению из рациона подлежат полуфабрикаты, консервация, копчёности, жирные, солёные и острые блюда.

Важно! При соблюдении правильного рациона можно снизить количество таблетированных микроэлементов, минералов и витаминов, которые в ряде случаев могут нанести вред. Всё это будет поступать в организм онкобольного с продуктами, подобрать которые в каждом конкретном случае поможет профессиональный диетолог.

Осложнения и последствия лечения химиотерапией рака мочевого пузыря

Сильные противоопухолевые препараты способны вызвать тяжёлые явления, избавиться от которых достаточно трудно. Обычно пациентов, проходящих курс химии, мучают многие физиологические осложнения.

В клинической практике отмечаются следующие последствия химиотерапии при раке мочевого пузыря:

  1. Риск присоединения вторичного инфицирования. Во время химиолечения снижается продуцирование лейкоцитов и, как следствие, ослабляется иммунная защита организма.
  2. Ни с чем не связанное возникновение кровотечений и гематом. Тромбоцитопения, сопровождающая противоопухолевое лечение, провоцирует снижение свёртываемости крови.
  3. Тошнота и рвота. На их появление непосредственное влияние оказывает повышение в организме человека, проходящего химиолечение, уровня токсинов.
  4. Химиотерапия при раке мочевого пузыря у мужчин провоцирует угнетение сперматозоидов, что приводит к снижению их количества и повреждению генетического аппарата. Как следствие этого у сильной половины человечества после курса химии развивается бесплодие.
  5. Химиотерапия при раке мочевого пузыря у женщин заканчивается ранней менопаузой, что также провоцирует нарушение репродуктивной функции.
  6. Потеря аппетита, появляющаяся из-за атрофии вкусовых ощущений.
  7. Алопеция (облысение). Это негативное последствие химии длится около полугода после окончания курса, а затем волосы снова начинают отрастать.

Следует отметить, что внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря последствия имеет точно такие же, хотя они и выражены в этом случае намного слабее. В дополнение к ним эту разновидность химии сопровождают болезненные ощущения и жжение в мочеиспускательном канале. Но, несмотря на это, отказываться от противоопухолевого медикаментозного лечения ни в коем случае не стоит, так как все эти негативные явления после окончания терапевтического курса и адекватного проведения реабилитационных мероприятий проходят. Для полного их купирования обычно требуется от 3 до 6 месяцев.

Информативное видео

Будьте здоровы!

Автор: Иванов Александр Андреевич, врач общей практики (терапевт), медицинский обозреватель.

onkolog-24.ru

Особенности химиотерапии при раке мочевого пузыря

Химиотерапия при раке мочевого пузыря считается одним из основных методов лечения. Медикаментозное воздействие на аномальные клеточные структуры противоопухолевыми препаратами применяется как для улучшения показателей хирургического воздействия, так и для купирования мучительной симптоматики этого заболевания в случае невозможности проведения операции. И хотя эта методика имеет большое количество негативных последствий, без неё полное разрушение злокачественных новообразований затруднительно.

Противоопухолевое лечение заключается во введении в организм человека различных токсических веществ, способных результативно разрушать клетки, подвергнувшиеся процессу мутации, что прекращает их дальнейший рост и подавляет активность. Лечение рака мочевого пузыря противоопухолевыми препаратами назначается каждому онкобольному в индивидуальном порядке. Такая терапия состоит нескольких курсов, так как однократное введение лекарств не способно оказать нужного лечебного эффекта.

Вакцина

Если пациенту назначена операция при раке мочевого пузыря, она практически всегда сопровождается химией, которая может проводиться индивидуально или совместно с радиационным облучением, так и отдельно от него. На выбор лечебного протокола непосредственное влияние оказывает состояние пациента.

Такое лечение обычно состоит из двух этапов:

  • Предоперационная химиотерапия. В медицинской терминологии она называется неоадъювантной и назначается для уменьшения размеров опухоли мочевого пузыря. Это необходимо для того, чтобы сократить насколько это возможно объём хирургического вмешательства. Благодаря такому противоопухолевому лечению можно снизить риски метастазирования, и повысить эффективность операции.
  • Послеоперационная химиотерапия. Её называют адъювантной. Основной целью постоперационной химии является уничтожение мутировавших клеток, которые остались в моченакопительном органе после оперативного вмешательства или проникли до него в лимфо- и кровоток и там сохранились. Такой тип лечения позволяет снизить риски рецидивирования опасной болезни.

Достигнуть наилучшего результата возможно в том случае, когда неоадъювантная или адъювантная химиотерапия проводятся совместно с облучением. Противоопухолевое лечение может быть использовано и обособленно от хирургического вмешательства. Такая разновидность терапии необходима, когда появляются метастазы при раке мочевого пузыря, так как проросшие в тканевые структуры отдалённых органов аномальные клетки невозможно удалить оперативным путём. В этом случае пациенту на протяжении нескольких дней вводят внутривенно и дают перорально комбинированные химиопрепараты. Их он будет получать несколько месяцев с определёнными временными промежутками.

Важно! Наступившее во время проведения противоопухолевого медикаментозного лечения улучшение не является основанием к прекращению курса химии, так как в организме онкобольного, а именно лимфо- и кровотоке, могут сохраниться аномальные клетки. Важное значение при лечении химиопрепаратами имеет оптимальная продолжительность терапевтического курса. Определить её может только ведущий пациента онколог по результатам проведённых предварительно диагностических исследований.

Виды химиотерапии

В клинической практике химия условно разделяется по нескольким критериям. Для их определения необходимо проведение диагностического исследования. Именно по его результатам может быть назначен адекватный терапевтический курс. При данном диагнозе ведущий онколог принимает решение о количестве противораковых химиопрепаратов, с помощью которых возможно наиболее полно разрушить онкоопухоль. Исходя из этого предпочтение отдаётся моно- (одно лекарственное средство) или полихимиотерапии (2-4 препарата).

По своей направленности медикаментозное противораковое лечение рака мочевого пузыря тоже подразделяется на 4 вида.

  1. Системная химиотерапия. Назначается при крупных опухолях мочевого пузыря, начавших активное прорастание в близлежащие органы и регионарные лимфоузлы. Данный способ лечения предполагает пероральное, внутримышечное и внутривенное введение противоопухолевого препарата. Его попадание в системный кровоток способствует быстрому достижению отдалённых участков организма, что способствует качественному уничтожение оставшихся во всех тканях и органах аномальных клеток.
  2. Внутриартериальная химия. Цитостатические лекарственные средства вводят в близко расположенную к новообразованию артерию через катетер, что обеспечивает доставку высоких доз противораковых препаратов непосредственно к опухолевой структуре и предотвращает их разрушительное воздействие на здоровые клетки и ткани. Эта методика в настоящее время проходит, клинические испытания и является узкоспециализированной, поэтому её применение возможно далеко не во всех клиниках.
  3. Локальная химиотерапия. Данный метод химии применяется при множественных, с высокой степенью злокачественности, агрессивным течением и частыми рецидивами опухолях мочевого пузыря. Лекарства при этой методике вводятся на несколько часов через катетер внутрь мочевика, а затем, во время мочеиспускания, выводятся наружу. Такая внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря проводится 1 раз в 7 дней на протяжении нескольких недель и позволяет воздействовать прямо на опухоль.
  4. Эндолимфатическая химия. Этот способ заключается во введении противоопухолевых препаратов в прямо лимфоток и имеет целый ряд преимуществ по сравнению с традиционными в/в уколами. Его достаточно часто используют как один из отлично себя зарекомендовавших компонентов комплексного лечения онкбольных с раком мочевого пузыря. Поступление противоопухолевых химиопрепаратов проводится с помощью специального электрического дозатора.

Также противоопухолевое лечение назначается по цветам. Химия бывает, в зависимости от окраски используемого в конкретном терапевтическом курсе медикаментозного препарата, красной, наиболее мощной, синей, желтой и белой, имеющей наиболее незначительный лечебный эффект и назначаемой на самых ранних стадиях болезни.

Стоит знать! В настоящее время для противоопухолевого медикаментозного лечения рака мочевого пузыря применяется новый и достаточно перспективный метод, дающий ведущим онкологам надежду на достижение практически полной излечимости злокачественных новообразований в будущем. Данную методику, являющуюся альтернативой стандартного общепринятого лечения, называют таргетной терапией. Во время её проведения, введённое в организм онкобольного лекарственное средство оказывает целенаправленное действие на определенные опухолевые структуры и свойственные именно им процессы, чем замедляет разрастание и агрессию новообразования.

Вред и польза лечения химиопрепаратами

Данная разновидность терапевтического воздействия, имеющая большое число неоспоримых преимуществ, очень часто угрожает пациентам возникновением негативных и нередко непоправимых последствий.

Химиотерапия при раке мочевого пузыря характеризуется следующими достоинствами, за которые в клинической онкологической практике ей нередко отдают предпочтение:

  • аномальные клетки благодаря такому методу лечения зачастую разрушаются полностью;
  • химия позволяет эффективно контролировать развитие онкологического процесса, так как все препараты для химиотерапии замедляют рост мутировавших клеточных структур. Это даёт возможность специалистам отслеживать их распространение и своевременно уничтожать вторичные злокачественные очаги;
  • медикаментозное противоопухолевое лечение способствует облегчению мучительной симптоматики, которая сопровождает рак мочевого пузыря, так как уменьшает размеры злокачественного новообразования, и оно перестаёт оказывать давление на мышечные структуры и нервные окончания;
  • этот способ терапии может использоваться не только как основной метод лечения, но и в сочетании с оперативным вмешательством и облучением.

Вышеперечисленные достоинства химии, с помощью которой устраняется любая онкология, свидетельствуют о том, что системная, эндолимфатическая и локальная или, как её называют, интравезикальная химиотерапия занимают одно из основных мест в борьбе с раком мочевого пузыря. Чтобы получить шанс продлить себе жизнь или полностью излечиться от этой онкологической патологии с помощью химии многие люди платят огромные деньги. Хотя, как свидетельствует статистика, положительные результаты зачастую бывают призрачными. Нередко лечение высокотоксичными препаратами продлевает жизнь лишь на несколько месяцев, а в некоторых случаях и вовсе приближает летальный исход за счёт того, что способствует усилению роста метастазов. Самый большой вред, который эта процедура способна нанести организму человека, заключается в том, что химиопрепараты уничтожают здоровые клетки, находящиеся в фазе митоза (деления) наравне с злокачественными, делящимися всегда. Самое пагубное воздействие оказывается противоопухолевыми препаратами на пищеварительную и репродуктивную системы, а также на костный мозг, принимающий непосредственное участие в производстве красных кровяных телец. Зачастую такое влияние химии оказывается для человека фатальным.

Важно! Несмотря на то, что о вреде химии наслышаны многие, категорически отказываться от такой разновидности лечения не стоит. Зачастую только препараты химиотерапии при раке мочевого пузыря, несмотря на множественные побочные реакции, способны продлить жизнь человека с сохранением её качества. Следует неукоснительно помнить, что польза химии имеет непосредственную зависимость от того, насколько точно будут выполняться рекомендации врача, который в процессе подбора курса и схемы противоопухолевого лечения учёл особенности организма человека, его возраст, а также стадию развития и характер онкоопухоли.

Подготовка и проведение химиотерапии

Диагноз онкология свидетельствует о том, что иммунные силы организма очень сильно истощены, а физическое состояние организма находится на одном из этапов распада. В это время проведение химиотерапии, основными составляющими которой являются биологические или синтетические яды и цитотоксические средства изнашивает ресурсы тела ещё сильнее, поэтому перед началом лечебного курса онкобольным требуется специальная подготовка. В первую очередь необходимо на время химии оформить отпуск или больничный, что позволит максимально снизить физическую активность.

Во-вторых, необходимо в обязательном порядке выполнить следующие рекомендации специалиста:

  • пройти обязательный курс лечения заболеваний, сопутствующих патологическому состоянию;
  • произвести чистку организма от токсинов, скапливающихся в нём в результате распада онкоопухоли. Это поможет достигнуть от приёма противоопухолевых препаратов максимального эффекта;
  • обеспечить защиту мочевыделительной системы, печени и органов ЖКТ с помощью лекарственных средств, порекомендованных лечащим врачом;
  • пообщаться с психологом и людьми, прошедшими химию, что позволит подготовиться морально.

Первая процедура противоопухолевого медикаментозного лечения проводится в стационарных условиях, под наблюдением ведущего онколога. Это позволяет врачу отследить воздействие химиопрепаратов и в случае необходимости произвести замену на аналоги. В дальнейшем при  раке мочевого пузыря чаще всего допускается амбулаторное проведение системной химии. Пероральные препараты пациент принимает в домашних условиях, а в клинику приезжает для выполнения в/м или в/в инъекций, сдачи регулярных анализов крови и прохождения осмотра. В том случае, когда планируется большое количество курсов медикаментозного лечения, в вену пациента устанавливают специальный катетер. Он позволяет избежать дополнительного травмирования и случайного занесения инфекции.

Схемы и курсы

После того, как проведена диагностика рака мочевого пузыря и установлен точный диагноз, специалист подбирает для пациента более подходящий в каждом конкретном случае лечебный протокол с помощью химиопрепаратов. Он заключается в назначении определённого режима приёма подобранных в индивидуально лекарственных средств. При раке мочевого пузыря современная медицина применяет такие противоопухолевые лекарства, как Цисплатин, 5-фторурацил, VM-26, Фторафур, Циклофосфан, Дийодбензотэф, Метотрексат, Митомицин С, Адриамицин, Блеомицин. Их дозы подбираются в зависимости от основных характеристик злокачественного новообразования и общего состояния человека, а название схемы состоит из первых латинских букв препаратов.

Для наиболее эффективного разрушения злокачественных опухолей мочевого пузыря специалисты обычно назначают режим химии, называемый в клинической практике MVAC.

Это комбинация из четырех противоопухолевых лекарств, вводимых индивидуальными для каждого конкретного пациента циклами:

  • М – Метотрексат.
  • V – Винбластин.
  • А – Доксорубицин.
  • С – Цисплатин.

Но здесь имеются исключения. Так при наличии в анамнезе онкобольного заболеваний сердца недопустимо применение Доксорубицина, а при патологиях почек Цисплатина. Чаще всего химиолечение сопровождает лучевая терапия. При раке мочевого пузыря такое обоюдное воздействие медикаментозных препаратов и радиационного излучения бывает наиболее результативным. Курсы терапии, способной разрушить онкоопухоль в мочевом пузыре, имеют непосредственную зависимость от места её локализации и распространённости злокачественного процесса. Обычно их количество колеблется от 3 до 6 с обязательным интервалом для отдыха в 2-4 недели.

Реабилитация: питание, возможные диеты

После проведения лечебного курса с помощью токсических цитостатиков онкобольному в обязательном порядке требуется восстановление организма. Реабилитация человека, прошедшего химиолечение, заключается в поднятии его иммунитета. Это возможно не только при помощи приёма определённых витаминных комплексов и медикаментозных средств, но и посредством ведения здорового образа жизни, а также коррекции питания. Ежедневный пищевой рацион пациента, которому проводится химиотерапия при раке мочевого пузыря, должен содержать продукты из четырех основных продуктовых групп.

Причём его следует неукоснительно поддерживать как во время курсов, так и в перерывах между ними:

  1. Молочная. Продукты из этой группы необходимы человеку, проходящему химию, не менее двух раз в день. Особое внимание следует обращать на кисломолочные продукты, обогащённые бифидобактериями.
  2. Фруктово-овощная. В неё входят как свежие, так и сухие или прошедшие тепловую обработку овощи и фрукты, а также соки и фреши из них. Их кушают не менее трёх раз в сутки.
  3. Хлебно-крупяная. Любые злаки и семена, которые лучше всего употреблять пророщенными, крупы и хлебобулочные изделия.
  4. Белковая. В неё входят нежирные сорта рыбы и мяса, печень, яйца, бобовые, орехи.

Из этих продуктов легко можно составить полноценное и вкусное меню на каждый день. В него в обязательном порядке следует включать растительное и сливочное масло, а также майонез. Это необходимо для повышения калорийности пищи. В дополнение к такому рациону питания необходимы микроэлементы и поливитаминный комплекс, которые порекомендует лечащий врач. Также следует усилить питьевой режим за счёт компотов и натуральных соков.

Особенности питания во время химиотерапии

Химиотерапия, разрушающая опухоль мочевого пузыря, оказывает неблагоприятное воздействие на органы ЖКТ, что препятствует нормальному питанию. В то же время от правильного и полноценного пищевого рациона зависит общее хорошее состояние онкобольного и, соответственно, повышение восприимчивости его организма к воздействию противоопухолевых препаратов.

Поэтому специалисты рекомендуют для повышения эффективности лечения, а также смягчения и облегчения возможных побочных явлений соблюдать в питании несколько правил:

  1. Пища, предназначенная для человека с онкоопухолью в мочевом пузыре, должна быть только что приготовленной и исключительно из свежих продуктов.
  2. Рацион питания допустим только сбалансированный. Бутерброды, фаст-фуд и перекусы на бегу категорически запрещаются.
  3. Продукты необходимо подбирать исходя из того, чтобы они несли как можно меньшую нагрузку на почки и печень, являющиеся мишенью для первого удара химии.
  4. В обязательном порядке следует соблюдать равновесие между расходуемой больным и поступающей с пищей энергией.
  5. Категоричному исключению из рациона подлежат полуфабрикаты, консервация, копчёности, жирные, солёные и острые блюда.

Важно! При соблюдении правильного рациона можно снизить количество таблетированных микроэлементов, минералов и витаминов, которые в ряде случаев могут нанести вред. Всё это будет поступать в организм онкобольного с продуктами, подобрать которые в каждом конкретном случае поможет профессиональный диетолог.

Осложнения и последствия лечения химиотерапией рака мочевого пузыря

Сильные противоопухолевые препараты способны вызвать тяжёлые явления, избавиться от которых достаточно трудно. Обычно пациентов, проходящих курс химии, мучают многие физиологические осложнения.

В клинической практике отмечаются следующие последствия химиотерапии при раке мочевого пузыря:

  1. Риск присоединения вторичного инфицирования. Во время химиолечения снижается продуцирование лейкоцитов и, как следствие, ослабляется иммунная защита организма.
  2. Ни с чем не связанное возникновение кровотечений и гематом. Тромбоцитопения, сопровождающая противоопухолевое лечение, провоцирует снижение свёртываемости крови.
  3. Тошнота и рвота. На их появление непосредственное влияние оказывает повышение в организме человека, проходящего химиолечение, уровня токсинов.
  4. Химиотерапия при раке мочевого пузыря у мужчин провоцирует угнетение сперматозоидов, что приводит к снижению их количества и повреждению генетического аппарата. Как следствие этого у сильной половины человечества после курса химии развивается бесплодие.
  5. Химиотерапия при раке мочевого пузыря у женщин заканчивается ранней менопаузой, что также провоцирует нарушение репродуктивной функции.
  6. Потеря аппетита, появляющаяся из-за атрофии вкусовых ощущений.
  7. Алопеция (облысение). Это негативное последствие химии длится около полугода после окончания курса, а затем волосы снова начинают отрастать.

Следует отметить, что внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря последствия имеет точно такие же, хотя они и выражены в этом случае намного слабее. В дополнение к ним эту разновидность химии сопровождают болезненные ощущения и жжение в мочеиспускательном канале. Но, несмотря на это, отказываться от противоопухолевого медикаментозного лечения ни в коем случае не стоит, так как все эти негативные явления после окончания терапевтического курса и адекватного проведения реабилитационных мероприятий проходят. Для полного их купирования обычно требуется от 3 до 6 месяцев.

Информативное видео

Будьте здоровы!

znat.su

Химиотерапия при раке мочевого пузыря

При раке мочевого пузыря может быть назначена химиотерапия. Она применяется в разных ситуациях:

  • До или после проведения операции трансуретральной резекции (ТУР) опухоли.
  • В комбинации с лучевой терапией в качестве альтернативы к операции.
  • Если при раке мочевого пузыря уже образовались метастазы.

Стоимость химиотерапии рака мочевого пузыря в Германии.

Химиотерапия, назначаемая при ранних стадиях рака мочевого пузыря, закрепляет эффект хирургического вмешательства и служит дополнением к операции по резекции опухоли.

Химиотерапия, которая проводится после ТУР мочевого пузыря, называется адьювантной (дополнительной). Она призвана уничтожить злокачественные клетки, которые, возможно, еще остались после операции. При этом химиопрепараты вводят через катетер непосредственно в мочевой пузырь и оставляют там на 2-3 часа. Эту процедуру повторяют, как правило, несколько раз с промежутком в одну неделю. Такая химиотерапия снижает риск рецидивов и благоприятно влияет на прогноз выживаемости при раке мочевого пузыря.

Химиотерапия при раке мочевого пузыря проводится и до операции – ее называют неоадьювантной терапией. Она призвана уменьшить опухоль и упростить операцию, или же в принципе сделать ее возможной.

Если полное удаление мочевого пузыря при раке на поздних стадиях по тем или иным причинам невозможно (возраст пациента, наличие сопутствующих заболеваний, отказ пациента от операции и пр.), то альтернативной может служить комбинация из лучевой терапии и химиотерапии. Иногда назначается только лучевая терапия.

Но, как показали исследования, прогноз при раке мочевого пузыря (то есть, сколько проживут больные после лечения) лучше у тех пациентов, кому была проведена лучевая терапия в сочетании с химиотерапией при опухоли, проросшей в мышечный слой, но еще не давшей метастазы.

Метастазы при раке мочевого пузыря

При поздних стадиях рака мочевого пузыря, когда опухоль образовала метастазы, назначается системная химиотерапия. Зачастую это единственная возможность, продлить жизнь пациенту и улучшить качество его жизни.

Чтобы усилить воздействие химиотерапевтических препаратов на злокачественные клетки, при метастазах при раке мочевого пузыря применяются комбинации различных медикаментов. В сравнении с монохимиотерапией (применение одного химиотерапевтического препарата) применение нескольких препаратов повышает ответ на лечение рака мочевого пузыря до 70%, а до 30% пациентов могут надеяться на ремиссию.

При метастазах при раке мочевого пузыря в Германии преимущественно используется схема MVAC/MVEC:

  • метотрексат
  • +винбластин
  • +адриамицин (или эпирубицин)
  • +цисплатин.

Используется также новый класс соединений - таксаны.

Выживаемость при раке мочевого пузыря - прогнозы

Конечно, всех пациентов с таким диагнозом волнует вопрос, сколько живут при раке мочевого пузыря? Ответ на него зависит от стадии, на которой обнаружен рак, от правильности подобранной терапии и других факторов.

  • Если рак мочевого пузыря обнаружен на ранних стадиях, то шансы на излечение достаточно высоки. По данным исследований, пациенты живут после проведенного лечения 10 и более лет.
  • При поздних стадиях рака мочевого пузыря ответ на вопрос, сколько проживут пациенты, во многом зависит от реакции организма на применяемые методы лечения, в частности, ответ на химиотерапевтические медикаменты. При должном лечении пациенты могут прожить даже при образовавшихся метастазах 2 года и более.

В целом, на поздних стадиях прогноз продолжительности жизни при раке мочевого пузыря более благоприятен, чем при поздних стадиях других онкологических заболеваний.

www.medhaus.ru

Внутрипузырная химиотерапия при раке мочевого пузыря

Показания для внутрипузырной химиотерапии

Результаты хирургического лечения мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря (РМП) являются неудовлетворительными.

В течение первых 6-12 мес в 41-83% случаев после трансуретральной резекции (ТУР) происходит развитие рецидива, в 12-26% случаев заболевание переходит в мышечно-инвазивную форму.

Такое положение вещей обусловлено биологическими особенностями опухоли, поскольку РМП — заболевание всего переходноклеточного эпителия мочевых путей.

В идеале для профилактики рецидива необходимо воздействие на всю слизистую оболочку.

Использование лечебных приемов, которые позволят уменьшить частоту прогрессирования и рецидивирования, было основой научных исследований по мышечно-неинвазивному раку мочевого пузыря начиная с 50-х годов XX в. Таким образом, основным показанием внутрипузырной химиотерапии (ВПХТ) было применение ее в адъювантном режиме.

Привлекательность ВПХТ была обусловлена следующими факторами:

• Локально создается высокая концентрация лекарственного вещества.
• Системное действие препарата ограничено за счет невысокой всасываемости стенкой мочевого пузыря (МП).
• внутрипузырная химиотерапия позволяет действовать на субклинические очаги поражения.
• За счет разности биологических свойств опухоли действие химиопрепарата выше на опухолевую ткань, чем на неизмененную, здоровую слизистую оболочку.
• Возможно неоднократное внутрипузырное введение химиопрепаратов.
• В большинстве случаев внутрипузырное введение химиопрепарата является удобным для врача.

Задачами ВПХП являются следующие:

• Снижение частоты рецидивов и прогрессии после хирургического лечения.
• Разрушение субклинических опухолевых очагов.
• Получение лечебного эффекта с минимальной частотой осложнений и побочных эффектов.
• Профилактика имплантации опeхолевых клеток после ТУР.

Показания для проведения внутрипузырной химиотерапии на основании распределения больных по группам риска

Вся когорта больных мышечно-неинвазивным РМП является разнородной. Для определения показаний и агрессивности адъювантной терапии производится распределение больных по группам риска. Для этого оцениваются следующие клинические и морфологические признаки: стадия, степень дифференцировки, размер и количество опухолей, частота рецидивов, ассоциация с раком in silu.

На основании этого больных традиционно разделяют на следующие группы:

• Группа низкого риска: стадия рТа, дифференцировка G1 или G2, единичная опухоль, безрецидивный период не менее 3 мес после трансуретральной резекции. В данной группе достаточно однократного введения химиопрепарата после ТУР.

• Группа промежуточного риска: pTG2, множественные опухоли рТ, с множественными рецидивами, pTG4, адъювантная ВПХТ показана всем больным.

• Группа высокого риска: pT,G3; рТг множественные опухоли; рТ1 при возникновении рецидива в течение 6 мес после операции; рТis, диффузный характер. Эти больные прогностически наиболее неблагоприятны. Однозначно требуется проведение адъювантной терапии. Более эффективна БЦЖ-терапия. В том случае, если принято решение о внутрипузырной химиотерапии, стоит выбирать более длительную схему лечения. Важно отметить, что при неэффективности органосохранного лечения данная категория больных является первым кандидатом для органоуносящей операции.

Европейское общество урологов провело метаанализ результатов лечения 2596 пациентов Тa-Т1 в крупных рандомизированных исследованиях. На основании этого была разработана шкала оценки риска развития прогрессии и рецидивиро-вания и более точная стратификация больных (табл. 3.5-3.7).

Таблица 3.5. Подсчет баллов риска прогрессирования и рецидивирования у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря

Таблица 3.6. Распределение больных по группам риска рецидива

Таблица 3.7. Распределение больных по группам риска прогрессии

Однократное непосредственное введение химиопрепаратов показано всем больным после трансуретральной резекции. На основании метаанализа 7 рандомизированных исследований отмечалось снижение частоты рецидивов на 12%. Однократное введение также показано у всех больных после ТУР-биопсии МП с подозрением на рак. При невозможности проведения ВПХТ непосредственно после трансуретральной резекции введение химиопрепара-та должно проводиться в течение первых 24 ч, в противном случае риск рецидива увеличивается вдвое. Существенных различий при использовании митомицина, эпирубицина и доксорубицина не получено.

В основном профилактическое влияние интравезикальной терапии реализуется непосредственно после ее проведения. Поэтому в случаях отсутствия развития рецидива более чем через 6 мес после вмешательства дальнейшее применение внутрипузырной терапии не показано.

К сожалению, в настоящее время применение ВПХТ только снижает частоту рецидивов, однако не отмечено влияния на прогрессию.

Продолжительность и интенсивность схем проведения схем внутрипузырной химиотерапии в настоящее время не определены вследствие противоречивости данных. Ниже будут приведены наиболее принятые в России схемы.

Общие принципы проведения внутрипузырной химиотерапии

Абсолютным противопоказанием является внутри- и экстраперитонеальная перфорация. Относительные противопоказания к проведению ВПХТ — выраженная макрогематурия, тяжелая дизурия.

Химиопрепарат разводится, как правило перед введением в мочевой пузырь, соответствующим растворителем. Катетеризируется МП с соблюдением правил асептики и антисептики тонким уретральным катетером или специальным катетером для внутрипузырной химиотерапии. Препарат вводится внутрипузырно, после чего уретральный катетер удаляется.

Пациенту рекомендуют не мочиться в течение необходимого для экспозиции времени, а также периодически изменять положение тела с целью равномерного воздействия химиопрепарата на все стенки мочевого пузыря. Для соблюдения необходимой концентрации непосредственно в МП больному рекомендуется ограничить потребление жидкости за несколько часов до процедуры.

При выработке тактики лечения у больных мышечно-неинвазивным раком мочевого пузыря требуется точная оценка факторов риска для правильной стратификации больных по группам прогноза. Это позволит избежать наиболее частых клинических ошибок при ВПХТ: больным групп умеренного и высокого риска не проводится адъювантная терапия, проведение адъювантной химиотерапии целесообразно у больных с хорошим прогнозом. Важно соблюдать правильные дозу, концентрацию и время экспозиции препарата, а также количество введений препарата.

Схемы проведения внутрипузырной химиотерапии

В качестве внутрипузырно го химиопрепарата было предложено несколько десятков различных химических соединений. Широкое распространение получили порядка десяти химиотерапевтических препаратов. Ниже представлены самые распространенные.

Митомицин — противоопухолевый антибиотик. Принцип действия: при проникновении внутрь клетки проявляет свойства би- и трифункционального алкилирующего агента, за счет чего избирательно ингибирует синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). В высоких концентрациях вызывает супрессию клеточной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка, в большей степени в фазе G1 и S. Разовая доза 40 мг. Препарат растворяется в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Первая инсталляция — в день выполнения ТУР, далее 1 раз в неделю интравезикально 6-10 доз. Экспозиция — 1-2 ч. Частота рецидива после комбинированного лечения — 7-67% (табл. 3.8).

Таблица 3.8. Сравнение эффективности только трансуретральной резекции и трансуретральной резекции + митомицин С у больных поверхностным раком мочевого пузыря (результаты рандомизированных исследований)

Тиофосфамид — трифункциональное алкилирующее цисклоспецифическое соединение из группы этилениминов, нарушающее обмен нуклеиновых кислот, блокирует митоз, образуя комплексные связи с ДНК. Вводится по 20-60 мг 1-2 раза в неделю инравезикально. Экспозиция — до 2 ч, курсовая доза — 200-220 мг. Частота рецидива (трансуретральная резекция + химиотерапия) составляет 39-58%. Недостатком является хорошая проницаемость через стенку МП, что вызывает системные побочные эффекты (лейко-, тромбоцитопении).

Доксорубицин — противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Механизм действия основан на образовании свободных радикалов при взаимодействии с ДНК, непосредственном воздействии на мембрану клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот, ингибировании топоизомеразы II. Схема введения: 30-50 мг ежедневно № 10, либо 20-50 мг 2-3 раза в неделю. Частота рецидива — 25-56%.

Эпирубицин — также противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, за счет интеркаляции между основными нуклеотидными парами в ДНК, приводит к нарушению ДНК, РНК и белков. Схема введения: 30-80 мг ежедневно № 3, перерыв 4 дня, еще 3 инсталляции. Экспозиция — 1-2 ч. Частота рецидива после адъювантной химиотерапии составляет 25-56%.

Гемцитабин — антиметаболит группы аналогов пиримидина, циклоспецифичен к фазе SfGyS. Схема введения: 1000-3000 мг 1-2 раза в неделю. Экспозиция — 1-2 ч. Частота полного ответа — 22-56%.

Говорить о каком-либо препарате как о «золотом стандарте» пока не представляется возможным, так как не накоплен достаточный клинический материал, на основании которого можно сделать такой смелый вывод. Тем более что эффективность ВПХТ в целом оставляет желать лучшего.

Возможные пути развития внутрипузырной химиотерапии

Представленные ниже направления в настоящее время находятся на уровне клинических исследований.

Применение молекулярно-биологических маркеров. Успехи молекулярной медицины, по-видимому, позволяют более точно распределить больных по группам риска развития рецидива и прогнозировать чувствительность к тому или иному химиопрепарату.

ВПХТ + фотодинамическая терапия (ФДТ): целью данной комбинации является потенцирование эффектов обоих лечебных приемов за счет лучшего проникновения химиопрепарата в опухолевую ткань.

ВПХТ + ультразвуковая (УЗ) терапия: под воздействием ультразвука увеличивается проницаемость клеточной мембраны. Таким образом, увеличивается биодоступность препарата в стенку МП.

ВПХТ + гипертермическая терапия: раствор химиопрепарата, введенный внутрипузырно, подогревают с использованием специального оборудования. В результате увеличивается проникновение химиопрепарата в ткани, однако повышается токсичность.

Электрохимиотерапия: отдельные исследования показали большую эффективность по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапии и увеличение безрецидивной выживаемости.

Как было сказано ранее, внутрипузырная химиотерапия не влияет на прогрессирование опухоли. Возможно, многочисленные исследования по внутрипузырной иммунотерапии позволят ограничить распространение ВПХТ. По мере накопления клинического материала можно надеяться на выработку «золотого стандарта» внутрипузырной химиотерапии. Наверное, это станет возможным за счет выработки точных показаний по интенсивности и продолжительности химиотерапии, либо за счет разработки новых химиопрепаратов.

В.И. Чиссов, Б.Я. Алексеев, И.Г. Русаков

Опубликовал Константин Моканов

medbe.ru

Химиотерапия при раке мочевого пузыря у мужчин: последствия процедуры при онкологии

Время на чтение: 3 минуты

АА

Химиотерапия при раке мочевого пузыря является одним из главных методов лечения данного заболевания. Воздействие медикаментозными средствами на аномалии в клеточных структурах используется для улучшения итогов хирургического вмешательства, а также для снижения неприятных симптомов заболевания в случаях, когда операция невозможна. Методика имеет множество неприятных последствий, но без неё разрушить новообразование при раке очень сложно.

Особенности химиотерапии

Лечение рака представляет собой введение в организм токсических веществ, которые способны разрушить мутированные клетки, что ведет к подавлению их активности и роста. Лечение противоопухолевыми препаратами рака мочевого пузыря для каждого пациента индивидуально и заключается в нескольких курсах, поскольку однократный прием препаратов не окажет необходимого лечебного действия.

 Загрузка ...

Если онкобольному назначается операция, это всегда сопровождается химиотерапией, которая проводится как индивидуально, так и в комплексе с лучевой терапией. Выбор делается онкологом исходя из состояния больного и тяжести его заболевания.

Как правило, лечение заключается в прохождении пациентом двух этапов терапии:

Предоперационная химиотерапия

Медики называют этот этап неоадъювантная терапия, она предназначена для уменьшения габаритов опухоли в мочевом пузыре или в области мочеточника. Это делается для сокращения работ при хирургическом вмешательстве, а также для снижения распространения метастаз и успеха самой операции.

Послеоперационная химиотерапия

Химиотерапия после прошедшей операции называется адъювантной и служит для уничтожения клеток с мутацией, которые остались в мочевом пузыре после операции или сохранившихся в кровотоке/токе лимфы. Проведение этой процедуры необходимо для предотвращения рецидива болезни.

Максимальный эффект достигается в случае проведения предоперационной и послеоперационной химиотерапии в комплексе с облучением. Медикаментозное лечение может проводиться отдельно от оперативного вмешательства, особенно это важно при распространении метастаз рака и их прорастании в соседние органы. Такие метастазы не поддаются хирургическому удалению, поэтому пациенту на длительное время назначаются перорально и внутривенно различные химиопрепараты комбинированного действия. Курс лечения подобными медикаментами продолжается в течение нескольких месяцев с небольшими интервалами.

Во время проведения медикаментозной терапии против опухолей, наступившее улучшение не должно останавливать курс химиотерапии, поскольку аномальные клетки остаются как в организме, так и в лимфотоке и кровеносной системе. Одним из важных показателей в химиотерапии является длительность терапевтического курса, которую может определить только лечащий пациента онколог по результатам обследования и диагностики.

Виды химиотерапии

Всю химию против онкологии можно разделить на несколько категорий. Для того чтобы их определить, необходимо провести дополнительную диагностику, после которой назначается эффективный курс терапии.

При раке мочевого пузыря онколог выбирает необходимые химиопрепараты против раковых клеток, которые смогут как можно более тщательно разрушить опухоль. Предпочтение отдается одному лекарственному средству при монохимиотерапии, или нескольким при полихимиотерапия.

Есть четыре вида направления медикаментозной терапии против развития опухолей.

Системная химиотерапия

Этот вид терапии назначают при крупных образованиях опухолей в мочевом пузыре, которые только начали прорастать в соседние органы и лимфоузлы. Такое лечение осуществляется внутримышечным и внутривенным введением препарата, а также пероральным приемом. Попадая в кровоток, лекарство достигает отдаленных участков в организме, что помогает уничтожить все имеющиеся аномальные клетки в других тканях.

Внутриартериальная химия

Лекарственные средства цистатического действия водятся в артерию около опухоли через катетер, таким образом высокая концентрация противоракового препарата поставляется сразу к опухолевой клетке, что снижает ее распространение и воздействие на соседние здоровые ткани и клетки. Такой метод ещё проходит испытания и применяется не во всех клиниках.

Локальная химиотерапия

Локальная методика химиотерапия используется при больших размерах опухоли, а также при нескольких образованиях с частыми рецидивами и агрессивным распространением в организме. Лекарственные средства вводятся через катетер на несколько часов внутрь мочевого пузыря. Через опорожнение естественным путём они выводятся из организма, оказывая по пути лечебное воздействие. Подобная внутрипузырная химиотерапия при раке делается ежедневно в течение нескольких недель, эффективно воздействуя непосредственно на новообразование. После процедуры симптомы, испытываемые пациентом, близки к заболеванию циститом – частые позывы и боли при мочеиспускании и прочее.

Эндолимфатическая химия

Противоопухолевые препараты вводятся непосредственно в лимфоток и обладают рядом преимуществ по сравнению с внутривенным и внутримышечным способом. Эта методика отлично зарекомендовала себя в комплексном лечении больных онкологическими заболеваниями. Лекарственные средства поступают через электрический дозатор.

Противоопухолевые методики могут различаться и по цветам. В зависимости от окраски препарата, химия может быть: красной, наиболее мощной, синей, белой и жёлтой. Белая химия используется на начальных этапах и считается самой щадящей, но с незначительным терапевтическим эффектом.

Польза и вред от химиотерапии

При всей пользе химиотерапии в борьбе с раком, принимаемые токсичные препараты несут большой вред для общего состояния пациента.

Достоинства

К числу безусловных достоинств химиотерапии относится:

  • полное разрушение аномальных клеток;
  • контроль за развитием онкологического заболевания, поскольку все химиопрепараты замедляют рост клеток с мутацией. Онкологи могут отслеживать их распространение и вовремя уничтожать новые очаги рака;
  • снижение болезненной симптоматики при раке мочевого пузыря за счёт уменьшения размеров карциномы, это даёт снижение давления новообразованием на нервные окончания и мышечные структуры в органе;
  • терапию химиопрепаратами можно сочетать с облучением и хирургическим вмешательством.

Недостатки

Все достоинства химиопрепаратов, которые борются с раковыми клетками, указывают на то, что эндолимфатическая, системная и локальная или интравезикальная химиотерапия при раке мочевого пузыря у мужчин является эффективным методом борьбы с раком. Для получения шанса на выздоровление пациенты платят большие суммы денег, хотя гарантии на выздоровление нет никакой.

Часто высокотоксичные препараты лишь на пару месяцев продлевают жизнь пациента, а в некоторых случаях и вовсе сокращают оставшееся время и приближают летальный исход. Последствия происходит из-за усиления роста метастазов в организме, поскольку химиопрепараты уничтожают не только мутированные клетки, но и здоровые, которые находятся в стадии деления рядом со злокачественными.

Противоопухолевые препараты крайне негативно влияют на репродуктивную и пищеварительную функцию организма, а также на костный мозг, который производит красные кровяные тельца. Множество осложнений делает такое влияние химии на организм человека фатальным.

Несмотря на весь вред от химиотерапии отказываться от такой возможности не стоит, поскольку многие препараты с побочными реакциями могут продлить жизнь человека. Важно крайне точно соблюдать все рекомендации врача, который подбирает схемы и курсы лечения, основываясь на особенностях организма человека, стадии развития опухоли и интенсивности ее распространения.

Подготовка и проведение химиотерапии

Выявление онкологии у пациента указывает на снижение истощение иммунных сил и физического состояния организма. Ресурсы тела изнашиваются, поэтому перед химиотерапией пациенту нужна особая подготовка. В первую очередь необходимо взять больничный или отпуск, который максимально сократит любую физическую активность человека. Необходимо выполнять все рекомендации онколога, а именно:

  • пройти медикаментозный курс лечения в соответствии с выявленной патологии;
  • провести очистку от шлаков и токсинов, которые задерживаются в организме из-за распада опухоли. Это способствует максимальному эффекту при приеме противоопухолевых препаратов;
  • защитить органы желудочно-кишечного тракта, мочевыделительной системы, также печени при помощи лекарственных средств и добавок по рекомендации специалиста;
  • провести моральную подготовку, общаясь с прошедшими химиотерапию людьми и узкоспециализированными психологами.

Проведение химиотерапии происходит в условиях стационара под наблюдением лечащего онколога. В таком случае врач может отслеживать введение химиопрепаратов и корректировать в случае необходимости и дозировку.

При раке мочевого пузыря допускается проведение системной химии в амбулаторных условиях. Все препараты, которые нужно принимать перорально, пациент может пить дома, приезжая в клинику для внутримышечных и внутривенных инъекций, сдачи анализов на лабораторные исследования и осмотр онколога.

Если возникает необходимость длительного курса, в вену пациента вставляется катетер, чтобы сохранить саму вену и избежать дополнительного травмирования. Также катетер необходим в целях профилактики против занесения инфекции.

Схемы и курсы терапии

После проведения диагностики рака мочевого пузыря и постановки точного диагноза специалист подбирает особый протокол лечения, в котором указываются химиотерапевтические  препараты. Он заключается в подборе для пациента индивидуальных лекарственных препаратов и схемы их приема. Чаще всего в медицине применяются противоопухолевые средства, такие как Фторафур Циклофосфан, Цисплатин, Метотрексат, Адриамицин, Митомицин, Блеомицин.

Дозировка выбирается исходя из тяжести заболевания и степени распространения онкологии. Название схемы дается из первых букв латинского наименование препарата.

Типовая схема из четырёх противоопухолевых препаратов – схема MVAC.

M (Метотрексат) , V(винбластин), A( доксорубицин) и C(цисплатин).

В данном случае возможно исключение компонентов и замена их аналогами, поскольку Доксорубицин не допускается к применению при заболеваниях сердца, а Цисплатин – запрещен пациентам с больной почкой. Химиотерапия мочевого пузыря дополняется лучевой терапией, курсы продолжается от 3 до 6 месяцев с небольшим интервалом от 2 до 4 недель.

Нет соответствующих видео

Рейтинг автора

Написано статей

Загрузка...

onefr.ru

Химиотерапия рака мочевого пузыря (стр. 1 из 2)

Рак мочевого пузыря (РМП) составляет около 2 - 2,5% в структуре всех онкологических заболеваний. На его долю приходится около 35% от всех новообразований мочеполовой системы.
Основным методом лечения РМП, как поверхностного, так и инвазивного, является оперативный. Однако, несмотря на постоянное совершенствование оперативной техники, применение обширных оперативных вмешательств, результаты чисто хирургического лечения больных РМП часто остаются неудовлетворительными. При поверхностном раке в среднем у 60 - 70% больных наблюдаются рецидивы заболевания, а у 10-15% - прогрессия опухоли. От 40 до 80% больных инвазивным РМП, подвергнутых цистэктомии, погибают от метастазов.
Химиотерапия как метод, позволяющий в значительной степени улучшить результаты оперативного лечения, нашла широкое применение в последние два десятилетия. Варианты проведения химиотерапии различны при разных стадиях заболевания. Далее мы остановимся на них подробнее.

Химиотерапия поверхностного РМП

Как указывалось, основной проблемой лечения больных поверхностным РМП являются частые рецидивы и прогрессия опухоли. Причинами рецидивов являются: диффузный характер неопластических изменений уротелия, очаги карциномы in situ, сопутствующие папиллярной опухоли, и возможность имплантации опухолевых клеток во время операции. Ясно, что только оперативный метод лечения - удаление опухоли - не способен воздействовать на все указанные факторы. Поэтому, согласно современным представлениям, лечение поверхностных новообразований мочевого пузыря должно включать: 1) удаление опухоли, 2) профилактику рецидивов и 3) предупреждение прогрессии опухоли. Для удаления поверхностных новообразований применяется, как правило, трансуретральная электрорезекция (ТУР) мочевого пузыря, а ведущее значение в реализации второй и третьей частей данной программы принадлежит внутрипузырной химиотерапии (ХТ) и иммунотерапии. Следует отметить, что "золотым стандартом" лечения карциномы in situ является внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ, которая, кроме того, является высокоэффективным препаратом для профилактики рецидивов поверхностного РМП после ТУР.
Наибольшую эффективность при внутрипузырной химиотерапии поверхностного РМП показали доксорубицин (адриамицин, растоцин, доксолем), митомицин С и тиотэф. Однако внутрипузырная химиотерапия как самостоятельный метод лечения в настоящее время применяется редко, и эти препараты широко используются для профилактического лечения после ТУР мочевого пузыря.
По опубликованным данным многих авторов, проводивших рандомизированные исследования по изучению влияния профилактической химиотерапии на частоту рецидивов РМП, которые охватывают опыт лечения более чем 2500 пациентов, рецидивы поверхностного РМП после ТУР составили в среднем около 60%. Профилактическое применение тиотэфа снижало их частоту в среднем на 17%, доксорубицина - на 18%, митомицина С - на 15% [1].
Изучение влияния профилактической внутрипузырной химиотерапии на частоту прогрессии поверхностного РМП, т. е. на его переход в инвазивную опухоль или увеличение степени анаплазии опухолевых клеток, не выявило преимущества в группе химиотерапии. По суммарным данным рандомизированных исследований семи авторов, прогрессия опухоли отмечалась у 60 (6,6%) из 912 больных, получавших после ТУР профилактическую химиотерапию и у 37 (7,2%) из 511 пациентов, которым была произведена только операция. Ни одно из 7 представленных исследований не подтвердило преимущество адъювантной внутрипузырной химиотерапии в отношении прогрессии по сравнению с только ТУР. Не получено достоверных различий в частоте прогрессии и при анализе суммированных данных [1].
Более поздние рандомизированные исследования, охватывающие значительное число больных, также подтвердили положительное влияние адъювантной внутрипузырной химиотерапии на снижение частоты рецидивов поверхностного РМП, не выявили достоверных различий в частоте прогрессии опухоли и не отметили различий в отдаленных результатах лечения между больными, получавшими профилактическое лечение, и подвергнутыми только ТУР [2, 3].
В ОНЦ РАМН также изучалась проблема снижения частоты рецидивов у больных поверхностным РМП. Для профилактической химиотерапии применяли тиотэф и адриамицин. Контрольную группу составили больные, подвергнутые только оперативному лечению.
Было показано снижение частоты рецидивов у больных, получавших химиотерапию (61% по сравнению с 74% в контроле), но различие показателей статистически недостоверно. Дальнейший анализ выявил, что в группе химиотерапии имеется достоверное различие в частоте рецидивов у больных с впервые выявленным РМП и больных, поступивших в связи с рецидивной опухолью (39 и 74% соответственно) . Различались и сроки наступления рецидива (22 мес у первичных и 9 мес у повторных больных).
Оценка результатов адъювантной химиотерапии отдельно у больных с впервые выявленным РМП и больных, получавших лечение по поводу рецидивного рака, показала, что адъювантная химиотерапия достоверно снижает частоту рецидивов лишь у первичных больных (39% в группе ХТ и 65% в контроле) и практически не влияет на течение заболевания у больных рецидивным РМП.
Более эффективным химиопрепаратом в плане предотвращения рецидивов оказался тиотэф (частота рецидивов при применении тиотэфа, адриамицина и в контрольной группе - 52, 68 и 74% соответственно).
Мы не выявили различий в частоте прогрессии опухоли, которая наблюдалась у 5,6% больных в группе получавших профилактическую ХТ и у 6,6% пациентов контрольной группы.
Показано достоверное улучшение безрецидивной выживаемости в группе больных, получавших адъювантную ХТ тиотэфом, по сравнению с контрольной группой. Различий в безрецидивной выживаемости между группами, получавшими тиотэф и адриамицин, а также адриамицин и контрольной группой, не получено.
Таким образом, на основании данных литературы и собственного опыта можно заключить, что адъювантная внутрипузырная химиотерапия больных поверхностным РМП позволяет снизить частоту рецидивов и отодвинуть сроки их возникновения по сравнению с группой больных, получавших только хирургическое лечение. Эффективность ХТ выше у больных с впервые установленным диагнозом. Адъювантная химиотерапия не влияет на частоту прогрессии опухоли.

Химиотерапия инвазивного РМП

При инвазивном РМП применяется системная полихимиотерапия, основными компонентами которой являются цисплатин и метотрексат. Наибольшее признание получили комбинации MVAC (метотрексат, винбластин, адриамицин, цисплатин) и CMV (цисплатин, метотрексат, винбластин). Разработанные первоначально для лечения диссеминированного РМП эти схемы с успехом стали применять при местно-распространенном процессе в комбинации с оперативным лечением. Химиотерапия местно-распространенного инвазивного РМП может использоваться в нескольких вариантах: как предоперационная (неоадъювантная), в том числе в сочетании с лучевой терапией, и как послеоперационная (адъювантная).
Перед неоадъювантной химиотерапией ставятся следующие задачи: во-первых, уменьшение размеров или стадии опухоли, что увеличивает абластичность операции и позволяет у отдельных больных сохранить функционирующий мочевой пузырь; во-вторых, воздействие на микрометастазы. Последнее касается, главным образом, группы больных с местной распространенностью опухоли, соответствующей Т3 - T4а, у которых велика вероятность наличия микрометастазов к началу лечения.
К положительным качествам неоадъювантной химиотерапии относят следующие:
1) В результате проведения неоадъювантной ХТ возникает возможность определения химиочувствительности опухоли in vivo. Это очень важный момент, так как он позволяет своевременно сориентироваться относительно дальнейшего лечения больного. В тех случаях, когда ХТ оказалась неэффективной, больному предлагается цистэктомия. Если же после проведения двух курсов лечения отмечается значительное уменьшение опухоли (более 50%), то может быть продолжена ХТ до полной регрессии или добавлена лучевая терапия.
2) Предполагая, что "ответ" микрометастазов будет таким же, как и первичной опухоли, можно надеяться на улучшение результатов лечения. Раннее начало лечения микрометастазов повышает возможности ХТ, так как препараты воздействуют на малые объемы наиболее активной части клеток.
Но особенно важно то, что нерезектабельная опухоль может быть переведена в резектабельную и при полной ее регрессии имеется возможность сохранить мочевой пузырь.
Наряду с достоинствами неоадъювантная ХТ имеет и определенные недостатки:
1) Не все больные нуждаются в химиотерапии по поводу микрометастазов. Прежде всего это относится к больным со стадиями заболевания Т2-Т3а. Вероятность наличия отдаленных метастазов у этой группы больных достаточно низка, а 5-летняя выживаемость после цистэктомии составляет 60-70% и практически не улучшается при применении неоадъювантной ХТ. В то же время необходимо отметить, что используемая комбинированная ХТ достаточно токсична, наблюдаются и летальные исходы от осложнений лечения (по данным ОНЦ РАМН, в 1,4% случаев).
2) При неэффективности неоадъювантной ХТ или неправильной интерпретации "ответа" опухоли на лечение упускается время для радикальной операции.
Анализ литературных и собственных данных показывает, что частота полных регрессий опухоли при неоадъювантной ХТ составляет 10-47%, а суммарная эффективность доcтигает 80%. Эффективность неоадъювантной ХТ зависит от стадии заболевания. При опухолях, ограниченных стенкой мочевого пузыря, частота полных регрессий достигает 83%, а при поражениях, распространяющихся на паравезикальную клетчатку или переходящих на соседние структуры, не превышает 32% [4].
Одним из основных вопросов, возникающих при проведении неоадъювантной ХТ инвазивного РМП, является оценка эффекта. Практически все авторы отмечают, что у ряда больных опухоль уменьшается в размерах, уменьшается стадия заболевания, но оценить истиную величину регрессии опухоли крайне сложно. Несмотря на применение самых современных методов исследования (КТ, МРТ) ошибка достигает 30-40%. По данным ОНЦ, у 75% больных с клинически полной регрессией опухоли, которым была произведена цистэктомия, гистологически находили опухолевые клетки в толще стенки мочевого пузыря. По данным литературы, у больных с клинически полной регрессией опухоли после химиотерапии частота рецидива РМП достигает 71%. Таким образом, достижение клинически полной регрессии не говорит об излечении больного.
Учитывая несовершенство методов диагностики, большинство специалистов выполняют цистэктомию даже больным с клинически полной регрессией опухоли и лишь немногие оставляют подобных пациентов под наблюдением. Мочевой пузырь удается сохранить у 42,9-92% больных с клинически полной регрессией и у 16,7 - 35% всех пациентов, получавших неоадъювантную ХТ.
Практически все авторы отмечают прогностическое значение неоадъювантной ХТ на отдаленные результаты лечения больных инвазивным РМП, т.е. выживаемость больных, достигших полной регрессии опухоли, значительно выше, чем пациентов с частичной регрессией или леченных без эффекта. По данным ОНЦ РАМН, 5-летняя выживаемость больных с клинически полной регрессией опухоли после неоадъювантной химиотерапии составила 86%, с частичной регрессией - 40%, а больных, лечение которых было неэффективным, - 16%.
Высокая частота объективных регрессий опухоли в результате проведения неоадъювантной ХТ, уменьшение стадии заболевания, благоприятные отдаленные результаты, полученные исследователями в нерандомизированных исследованиях, привели к тому, что с применением неоадъювантной ХТ связывались надежды на значительное улучшение результатов лечения больных инвазивным РМП. Однако проведение крупных рандомизированных исследований показало, что выживаемость больных, подвергнутых ХТ и цистэктомии, сравнима с выживаемостью пациентов, которым была произведена только цистэктомия.
Изучение литературных данных показывает, что единой точки зрения на целесообразность проведения неоадъювантной ХТ у больных инвазивным РМП до сих пор нет. Некоторые авторы полагают, что неоадъювантная химиотерапия улучшает результаты лечения больных инвазивным РМП по сравнению с только цистэктомией. Другие заключают, что неоадъювантная ХТ приблизительно на 15% улучшает результаты лечения РМП при стадиях Т3b-Т4 по сравнению с только цистэктомией и не влияет на выживаемость больных со стадиями Т2-Т3а.
Ряд исследователей считает, что у тщательно отобранных больных со стадиями Т2-Т3а может быть сохранен мочевой пузырь. Наконец, существует точка зрения, что неоадъювантная ХТ не улучшает общей выживаемости и не позволяет сохранить мочевой пузырь у большинства больных. Этот подход лишь разделяет больных на пациентов с хорошим прогнозом (тех, кто достиг полной регрессии опухоли) и плохим прогнозом (леченные с частичным эффектом или без эффекта).
На наш взгляд, применение неоадъювантной ХТ оправдано у больных инвазивным РМП, так как у "ответивших" на лечение уменьшаются размеры опухоли, подавляется наиболее актвная и злокачественная часть опухолевых клеток и тем самым создаются условия для улучшения результатов последующего оперативного лечения. У части пациентов уменьшение размеров опухоли позволяет выполнить им органосохраняющую операцию.
Решение о проведении адъювантной химиотерапии принимается после выполнения радикальной операции, чаще всего - цистэктомии. Считается, что послеоперационную химиотерапию следует назначать в следующих случаях: 1) при гистологически подтвержденных метастазах в удаленных регионарных лимфатических узлах; 2) при опухолевой инфильтрации паравезикальной клетчатки; 3) при обнаружении опухолевых клеток в просвете лимфатических или кровеносных сосудов удаленной первичной опухоли. Т. е. показанием к проведению адъювантной химиотерапии служит большая вероятность развития рецидива заболевания. Используют те же схемы химиотерапии, что и для неоадъювантного лечения - MVAC и CMV.
Преимуществом адъювантной химиотерапии является то, что она воздействует на предполагаемые микрометастазы; минимальный объем опухоли создает наиболее благоприятные условия для достижения положительного результата. Кроме того, химиотерапия проводится после операции, и в случае ее неэффективности не теряется время до радикального хирургического лечения, как это может быть при проведении неоадъювантной химиотерапии.
Основным недостатком послеоперационной химиотерапии является отсутствие контроля за ее эффективностью, так как уже удалена опухоль, по реакции которой можно было бы судить о действенности лечения. Предполагается, что часть пациентов получает заведомо неэффективную терапию, которая может привести к нежелательным последствиям.
Мнения об эффективности адъювантной химиотерапии различны. Многие авторы считают, что она позволяет улучшить отдаленные результаты лечения в группе больных с высоким риском развития рецидива в среднем на 20-30%.
В последнее время хорошие результаты получены при использовании химиолучевого лечения больных инвазивным РМП. Химиопрепараты используются как в виде монотерапии (цисплатин), так и в комбинациях (CMV и др.). Лечение применяется у больных, которым не показана цистэктомия или как неоадъювантная терапия перед цистэктомией. "Ответ" на химиолучевую терапию превышает 70%, а 5-летняя выживаемость больных, не подвергнутых цистэктомии, - 50%; причем выживаемость пациентов, "ответивших" на лечение, достигает 70%. Высокая частота полных регрессий позволяет рассчитывать на сохранение мочевого пузыря у значительного числа больных.

mirznanii.com

Химиотерапия рака мочевого пузыря -

К.М.Фигурин
отделение хирургической онкоурологии (рук. — проф. Б.П.Матвеев), ОНЦ РАМН, Москва

Рак мочевого пузыря (РМП) составляет около 2 — 2,5% в структуре всех онкологических заболеваний. На его долю приходится около 35% от всех новообразований мочеполовой системы.
Основным методом лечения РМП, как поверхностного, так и инвазивного, является оперативный. Однако, несмотря на постоянное совершенствование оперативной техники, применение обширных оперативных вмешательств, результаты чисто хирургического лечения больных РМП часто остаются неудовлетворительными. При поверхностном раке в среднем у 60 — 70% больных наблюдаются рецидивы заболевания, а у 10-15% — прогрессия опухоли. От 40 до 80% больных инвазивным РМП, подвергнутых цистэктомии, погибают от метастазов.
Химиотерапия как метод, позволяющий в значительной степени улучшить результаты оперативного лечения, нашла широкое применение в последние два десятилетия. Варианты проведения химиотерапии различны при разных стадиях заболевания. Далее мы остановимся на них подробнее.

Химиотерапия поверхностного РМП

Как указывалось, основной проблемой лечения больных поверхностным РМП являются частые рецидивы и прогрессия опухоли. Причинами рецидивов являются: диффузный характер неопластических изменений уротелия, очаги карциномы in situ, сопутствующие папиллярной опухоли, и возможность имплантации опухолевых клеток во время операции. Ясно, что только оперативный метод лечения — удаление опухоли — не способен воздействовать на все указанные факторы. Поэтому, согласно современным представлениям, лечение поверхностных новообразований мочевого пузыря должно включать: 1) удаление опухоли, 2) профилактику рецидивов и 3) предупреждение прогрессии опухоли. Для удаления поверхностных новообразований применяется, как правило, трансуретральная электрорезекция (ТУР) мочевого пузыря, а ведущее значение в реализации второй и третьей частей данной программы принадлежит внутрипузырной химиотерапии (ХТ) и иммунотерапии. Следует отметить, что «золотым стандартом» лечения карциномы in situ является внутрипузырная иммунотерапия вакциной БЦЖ, которая, кроме того, является высокоэффективным препаратом для профилактики рецидивов поверхностного РМП после ТУР.
Наибольшую эффективность при внутрипузырной химиотерапии поверхностного РМП показали доксорубицин (адриамицин, растоцин, доксолем), митомицин С и тиотэф. Однако внутрипузырная химиотерапия как самостоятельный метод лечения в настоящее время применяется редко, и эти препараты широко используются для профилактического лечения после ТУР мочевого пузыря.
По опубликованным данным многих авторов, проводивших рандомизированные исследования по изучению влияния профилактической химиотерапии на частоту рецидивов РМП, которые охватывают опыт лечения более чем 2500 пациентов, рецидивы поверхностного РМП после ТУР составили в среднем около 60%. Профилактическое применение тиотэфа снижало их частоту в среднем на 17%, доксорубицина — на 18%, митомицина С — на 15% [1].
Изучение влияния профилактической внутрипузырной химиотерапии на частоту прогрессии поверхностного РМП, т. е. на его переход в инвазивную опухоль или увеличение степени анаплазии опухолевых клеток, не выявило преимущества в группе химиотерапии. По суммарным данным рандомизированных исследований семи авторов, прогрессия опухоли отмечалась у 60 (6,6%) из 912 больных, получавших после ТУР профилактическую химиотерапию и у 37 (7,2%) из 511 пациентов, которым была произведена только операция. Ни одно из 7 представленных исследований не подтвердило преимущество адъювантной внутрипузырной химиотерапии в отношении прогрессии по сравнению с только ТУР. Не получено достоверных различий в частоте прогрессии и при анализе суммированных данных [1].
Более поздние рандомизированные исследования, охватывающие значительное число больных, также подтвердили положительное влияние адъювантной внутрипузырной химиотерапии на снижение частоты рецидивов поверхностного РМП, не выявили достоверных различий в частоте прогрессии опухоли и не отметили различий в отдаленных результатах лечения между больными, получавшими профилактическое лечение, и подвергнутыми только ТУР [2, 3].
В ОНЦ РАМН также изучалась проблема снижения частоты рецидивов у больных поверхностным РМП. Для профилактической химиотерапии применяли тиотэф и адриамицин. Контрольную группу составили больные, подвергнутые только оперативному лечению.
Было показано снижение частоты рецидивов у больных, получавших химиотерапию (61% по сравнению с 74% в контроле), но различие показателей статистически недостоверно. Дальнейший анализ выявил, что в группе химиотерапии имеется достоверное различие в частоте рецидивов у больных с впервые выявленным РМП и больных, поступивших в связи с рецидивной опухолью (39 и 74% соответственно) . Различались и сроки наступления рецидива (22 мес у первичных и 9 мес у повторных больных).
Оценка результатов адъювантной химиотерапии отдельно у больных с впервые выявленным РМП и больных, получавших лечение по поводу рецидивного рака, показала, что адъювантная химиотерапия достоверно снижает частоту рецидивов лишь у первичных больных (39% в группе ХТ и 65% в контроле) и практически не влияет на течение заболевания у больных рецидивным РМП.
Более эффективным химиопрепаратом в плане предотвращения рецидивов оказался тиотэф (частота рецидивов при применении тиотэфа, адриамицина и в контрольной группе — 52, 68 и 74% соответственно).
Мы не выявили различий в частоте прогрессии опухоли, которая наблюдалась у 5,6% больных в группе получавших профилактическую ХТ и у 6,6% пациентов контрольной группы.
Показано достоверное улучшение безрецидивной выживаемости в группе больных, получавших адъювантную ХТ тиотэфом, по сравнению с контрольной группой. Различий в безрецидивной выживаемости между группами, получавшими тиотэф и адриамицин, а также адриамицин и контрольной группой, не получено.
Таким образом, на основании данных литературы и собственного опыта можно заключить, что адъювантная внутрипузырная химиотерапия больных поверхностным РМП позволяет снизить частоту рецидивов и отодвинуть сроки их возникновения по сравнению с группой больных, получавших только хирургическое лечение. Эффективность ХТ выше у больных с впервые установленным диагнозом. Адъювантная химиотерапия не влияет на частоту прогрессии опухоли.

Химиотерапия инвазивного РМП

При инвазивном РМП применяется системная полихимиотерапия, основными компонентами которой являются цисплатин и метотрексат. Наибольшее признание получили комбинации MVAC (метотрексат, винбластин, адриамицин, цисплатин) и CMV (цисплатин, метотрексат, винбластин). Разработанные первоначально для лечения диссеминированного РМП эти схемы с успехом стали применять при местно-распространенном процессе в комбинации с оперативным лечением. Химиотерапия местно-распространенного инвазивного РМП может использоваться в нескольких вариантах: как предоперационная (неоадъювантная), в том числе в сочетании с лучевой терапией, и как послеоперационная (адъювантная).
Перед неоадъювантной химиотерапией ставятся следующие задачи: во-первых, уменьшение размеров или стадии опухоли, что увеличивает абластичность операции и позволяет у отдельных больных сохранить функционирующий мочевой пузырь; во-вторых, воздействие на микрометастазы. Последнее касается, главным образом, группы больных с местной распространенностью опухоли, соответствующей Т3 — T4а, у которых велика вероятность наличия микрометастазов к началу лечения.
К положительным качествам неоадъювантной химиотерапии относят следующие:
1) В результате проведения неоадъювантной ХТ возникает возможность определения химиочувствительности опухоли in vivo. Это очень важный момент, так как он позволяет своевременно сориентироваться относительно дальнейшего лечения больного. В тех случаях, когда ХТ оказалась неэффективной, больному предлагается цистэктомия. Если же после проведения двух курсов лечения отмечается значительное уменьшение опухоли (более 50%), то может быть продолжена ХТ до полной регрессии или добавлена лучевая терапия.
2) Предполагая, что «ответ» микрометастазов будет таким же, как и первичной опухоли, можно надеяться на улучшение результатов лечения. Раннее начало лечения микрометастазов повышает возможности ХТ, так как препараты воздействуют на малые объемы наиболее активной части клеток.
Но особенно важно то, что нерезектабельная опухоль может быть переведена в резектабельную и при полной ее регрессии имеется возможность сохранить мочевой пузырь.
Наряду с достоинствами неоадъювантная ХТ имеет и определенные недостатки:
1) Не все больные нуждаются в химиотерапии по поводу микрометастазов. Прежде всего это относится к больным со стадиями заболевания Т2-Т3а. Вероятность наличия отдаленных метастазов у этой группы больных достаточно низка, а 5-летняя выживаемость после цистэктомии составляет 60-70% и практически не улучшается при применении неоадъювантной ХТ. В то же время необходимо отметить, что используемая комбинированная ХТ достаточно токсична, наблюдаются и летальные исходы от осложнений лечения (по данным ОНЦ РАМН, в 1,4% случаев).
2) При неэффективности неоадъювантной ХТ или неправильной интерпретации «ответа» опухоли на лечение упускается время для радикальной операции.
Анализ литературных и собственных данных показывает, что частота полных регрессий опухоли при неоадъювантной ХТ составляет 10-47%, а суммарная эффективность доcтигает 80%. Эффективность неоадъювантной ХТ зависит от стадии заболевания. При опухолях, ограниченных стенкой мочевого пузыря, частота полных регрессий достигает 83%, а при поражениях, распространяющихся на паравезикальную клетчатку или переходящих на соседние структуры, не превышает 32% [4].
Одним из основных вопросов, возникающих при проведении неоадъювантной ХТ инвазивного РМП, является оценка эффекта. Практически все авторы отмечают, что у ряда больных опухоль уменьшается в размерах, уменьшается стадия заболевания, но оценить истиную величину регрессии опухоли крайне сложно. Несмотря на применение самых современных методов исследования (КТ, МРТ) ошибка достигает 30-40%. По данным ОНЦ, у 75% больных с клинически полной регрессией опухоли, которым была произведена цистэктомия, гистологически находили опухолевые клетки в толще стенки мочевого пузыря. По данным литературы, у больных с клинически полной регрессией опухоли после химиотерапии частота рецидива РМП достигает 71%. Таким образом, достижение клинически полной регрессии не говорит об излечении больного.
Учитывая несовершенство методов диагностики, большинство специалистов выполняют цистэктомию даже больным с клинически полной регрессией опухоли и лишь немногие оставляют подобных пациентов под наблюдением. Мочевой пузырь удается сохранить у 42,9-92% больных с клинически полной регрессией и у 16,7 — 35% всех пациентов, получавших неоадъювантную ХТ.
Практически все авторы отмечают прогностическое значение неоадъювантной ХТ на отдаленные результаты лечения больных инвазивным РМП, т.е. выживаемость больных, достигших полной регрессии опухоли, значительно выше, чем пациентов с частичной регрессией или леченных без эффекта. По данным ОНЦ РАМН, 5-летняя выживаемость больных с клинически полной регрессией опухоли после неоадъювантной химиотерапии составила 86%, с частичной регрессией — 40%, а больных, лечение которых было неэффективным, — 16%.
Высокая частота объективных регрессий опухоли в результате проведения неоадъювантной ХТ, уменьшение стадии заболевания, благоприятные отдаленные результаты, полученные исследователями в нерандомизированных исследованиях, привели к тому, что с применением неоадъювантной ХТ связывались надежды на значительное улучшение результатов лечения больных инвазивным РМП. Однако проведение крупных рандомизированных исследований показало, что выживаемость больных, подвергнутых ХТ и цистэктомии, сравнима с выживаемостью пациентов, которым была произведена только цистэктомия.
Изучение литературных данных показывает, что единой точки зрения на целесообразность проведения неоадъювантной ХТ у больных инвазивным РМП до сих пор нет. Некоторые авторы полагают, что неоадъювантная химиотерапия улучшает результаты лечения больных инвазивным РМП по сравнению с только цистэктомией. Другие заключают, что неоадъювантная ХТ приблизительно на 15% улучшает результаты лечения РМП при стадиях Т3b-Т4 по сравнению с только цистэктомией и не влияет на выживаемость больных со стадиями Т2-Т3а.
Ряд исследователей считает, что у тщательно отобранных больных со стадиями Т2-Т3а может быть сохранен мочевой пузырь. Наконец, существует точка зрения, что неоадъювантная ХТ не улучшает общей выживаемости и не позволяет сохранить мочевой пузырь у большинства больных. Этот подход лишь разделяет больных на пациентов с хорошим прогнозом (тех, кто достиг полной регрессии опухоли) и плохим прогнозом (леченные с частичным эффектом или без эффекта).
На наш взгляд, применение неоадъювантной ХТ оправдано у больных инвазивным РМП, так как у «ответивших» на лечение уменьшаются размеры опухоли, подавляется наиболее актвная и злокачественная часть опухолевых клеток и тем самым создаются условия для улучшения результатов последующего оперативного лечения. У части пациентов уменьшение размеров опухоли позволяет выполнить им органосохраняющую операцию.
Решение о проведении адъювантной химиотерапии принимается после выполнения радикальной операции, чаще всего — цистэктомии. Считается, что послеоперационную химиотерапию следует назначать в следующих случаях: 1) при гистологически подтвержденных метастазах в удаленных регионарных лимфатических узлах; 2) при опухолевой инфильтрации паравезикальной клетчатки; 3) при обнаружении опухолевых клеток в просвете лимфатических или кровеносных сосудов удаленной первичной опухоли. Т. е. показанием к проведению адъювантной химиотерапии служит большая вероятность развития рецидива заболевания. Используют те же схемы химиотерапии, что и для неоадъювантного лечения — MVAC и CMV.
Преимуществом адъювантной химиотерапии является то, что она воздействует на предполагаемые микрометастазы; минимальный объем опухоли создает наиболее благоприятные условия для достижения положительного результата. Кроме того, химиотерапия проводится после операции, и в случае ее неэффективности не теряется время до радикального хирургического лечения, как это может быть при проведении неоадъювантной химиотерапии.
Основным недостатком послеоперационной химиотерапии является отсутствие контроля за ее эффективностью, так как уже удалена опухоль, по реакции которой можно было бы судить о действенности лечения. Предполагается, что часть пациентов получает заведомо неэффективную терапию, которая может привести к нежелательным последствиям.
Мнения об эффективности адъювантной химиотерапии различны. Многие авторы считают, что она позволяет улучшить отдаленные результаты лечения в группе больных с высоким риском развития рецидива в среднем на 20-30%.
В последнее время хорошие результаты получены при использовании химиолучевого лечения больных инвазивным РМП. Химиопрепараты используются как в виде монотерапии (цисплатин), так и в комбинациях (CMV и др.). Лечение применяется у больных, которым не показана цистэктомия или как неоадъювантная терапия перед цистэктомией. «Ответ» на химиолучевую терапию превышает 70%, а 5-летняя выживаемость больных, не подвергнутых цистэктомии, — 50%; причем выживаемость пациентов, «ответивших» на лечение, достигает 70%. Высокая частота полных регрессий позволяет рассчитывать на сохранение мочевого пузыря у значительного числа больных.

Лечение диссеминированного РМП

В лечении диссеминированного РМП химиотерапии принадлежит ведущая роль. Наиболее часто используется комбинация MVAC. При ее применении общий ответ опухоли на лечение достигает 70-72% при частоте полных регрессий до 36%. Применение химиотерапии у больных диссеминированным раком позволяет добиться средней продолжительности жизни 12-13 мес, что вдвое больше, чем у нелеченных больных. К сожалению, лишь у незначительной части больных удается добиться длительного контроля за заболеванием. До 18% больных диссеминированным РМП, получавших химиотерапию MVAC, живут 4 года [5]. Основными токсическими проявлениями такого интенсивного режима, как MVAC, являются миелосупрессия и мукозиты. Ведутся поиски других эффективных комбинаций химиопрепаратов для лечения РМП. Высокая эффективность продемонстрирована при применении сочетания гемцитабина (гемзар) и цисплатина. При использовании данной комбинации в качестве терапии первой линии объективный эффект отмечен более чем в 70% наблюдений. Применение гемзара у больных, ранее получавших схему MVAC, было эффективным у 21 — 38% пациентов.
Представляется перспективной комбинация доксетаксела с цисплатином. При диссеминированном уротелиальном раке суммарный эффект достигает 60% с частотой полных регрессий до 26%. При местно-распространенном раке РМП использование данной комбинации в качестве неоадъювантной терапии позволяет получить патологоанатомически полную регрессию опухоли более чем у 40% больных.
Таким образом, лекарственная терапия нашла широкое применение при РМП. Если при локальном поражении мочевого пузыря химиотерапия в настоящее время не рассматривается как самостоятельный метод лечения и применяется как адъювантное или неоадъювантное дополнение к операции, то у больных диссеминированным раком она является основным методом лечения, позволяющим у ряда пациентов длительное время контролировать течение болезни.

Литература:

1. Lamm DL. Anti-Cancer Drugs. 1992;3 (1):39-47.
2. Kurth K, Tunn U, Ay R, Schroder FH. et al. J.Urol. 1997;158(2):378-84.
3. Tolley DA, Parmar MКB, Grigor KM. et al. J. Urol.- 1996;155 (4):1233-8.
4. Srougi M, Simon S.D. J.Urol. 1994;151 (3):593-7.
5. Sternberg CN, Yagoda A, Scher HI, et al. Cancer. 1989;64:2448-58.

(Visited 53 times, 1 visits today)

medport.info

Химиотерапия опухолей мочевыводящих путей | Фигурин К.М.

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

К мочевыводящим путям относятся собирательные канальцы, чашечки, лоханка, мочеточник, мочевой пузырь и мочеиспускательный канал. Слизистая оболочка их покрыта переходным эпителием за исключением дистальной части уретры, выстланной плоским эпителием. Переходный эпителий имеет генетическое и морфологическое сходство на протяжении всего мочевыделительного тракта. Кроме названия «переходный эпителий», в литературе часто используется термин «уротелий».

Среди органов мочевыводящих путей мочевой пузырь наиболее часто поражается злокачественными новообразованиями: рак мочевого пузыря составляет около 2–2,5% среди всех онкологических заболеваний. В структуре онкологической заболеваемости населения России на долю рака мочевого пузыря приходится 4,4% от всех опухолей мужского населения и 1,1% – женского [1]. Опухоли лоханки и мочеточника встречаются значительно реже и составляют соответственно около 7% и 1% от всех злокачественных новообразований почек и верхних мочевыводящих путей. Первичный рак уретры встречается очень редко.

Более 90% опухолей мочевыводящих путей представлено переходноклеточным раком, около 7% приходится на долю плоскоклеточных новообразований, редко встречается аденокарцинома.

В большинстве работ, посвященных химиотерапии уротелиального рака, рассматриваются вопросы лечения рака мочевого пузыря (РМП). Предполагается, что переходноклеточные опухоли верхних мочевыводящих путей реагируют на химиотерапию так же, как и новообразования мочевого пузыря.

Лекарственная терапия применяется как при поверхностном, так и при инвазивном и диссеминированном раке мочевого пузыря. При поверхностных новообразованиях внутрипузырная химиотерапия применяется главным образом после радикального хирургического удаления опухоли. Основная цель адъювантной химиотерапии – профилактика рецидивов заболевания и предупреждение прогрессии опухоли.

Наиболее активными химиопрепаратами при внутрипузырном применении считаются тиофосфамид, митомицин С, доксорубицин, эпирубицин. Применяются различные разовые дозы и схемы лечения. По суммированным данным многих авторов, проводивших рандомизированные исследования по изучению влияния профилактической химиотерапии на частоту рецидивов РМП, рецидивы поверхностного РМП после трансуретральной резекции (ТУР) мочевого пузыря составили в среднем около 60%. Профилактическое применение тиофосфамида снижало их частоту в среднем на 17%, доксорубицина – на 18%, митомицина С – на 15% [2].

Более поздние рандомизированные исследования, охватывающие значительное число больных, также подтвердили положительное влияние адъювантной внутрипузырной химиотерапии на снижение частоты рецидивов поверхностного РМП, не выявили достоверных различий в частоте прогрессии опухоли и не отметили различий в отдаленных результатах лечения между больными, получавшими профилактическое лечение, и подвергнутыми только ТУР [3,4].

Интересные данные были опубликованы Tolley и соавт. [4] по адъювантному применению митомицина С у больных поверхностным раком мочевого пузыря после трансуретральной резекции. Авторы провели анализ частоты рецидивов рака мочевого пузыря в трех группах больных: в 1 группе 40 мг митомицина вводили в мочевой пузырь на 1 ч не позже чем через 24 ч после ТУР, во 2 группе митомицин вводили однократно после ТУР в той же дозе, а затем подобные инстилляции выполняли 1 раз в 3 месяца на протяжении года, в 3 группе адъювантную терапию не проводили. Анализ показал, что риск рецидива снизился в 1 группе на 34%, во 2 группе на 50% (р=0,01 и 0,0001) по сравнению с 3 группой больных.

Необходимо отметить, что внутрипузырная адъювантная химиотерапия уступает по эффективности внутрипузырной БЦЖ–терапии. Последняя не только снижает частоту рецидивов в среднем на 45% [2], но и уменьшает вероятность прогрессии опухоли [5]. Трансуретральная резекция мочевого пузыря с последующей внутрипузырной иммунотерапией вакциной БЦЖ считается «золотым стандартом» лечения поверхностного рака мочевого пузыря. К сожалению, высокая токсичность БЦЖ ограничивает возможности ее применения.

Европейская урологическая ассоциация рекомендует всем больным после ТУР однократную внутрипузырную инстилляцию химиопрепарата. Больные с низким риском возникновения рецидива в дальнейшем проведении химиотерапии не нуждаются. Больным со средней и высокой степенью риска развития рецидива следует провести 4–8–недельный курс внутрипузырной химотерапии или БЦЖ–терапии. Целесообразность поддерживающей внутрипузырной химиотерапии более 6 месяцев, если нет рецидива, не доказана [6].

Изучаются новые препараты для химиотерапии поверхностного рака мочевого пузыря. Dalbagni и соавт [7] провели 1 фазу исследования по внутрипузырному применению гемцитабина у 18 больных поверхностным раком мочевого пузыря, резистентным к БЦЖ–терапии. Применялись дозы от 500 до 2000 мг. Гемцитабин вводили в мочевой пузырь на 1 час дважды в неделю в течение 3 недель. После недельного перерыва проводили второй такой же курс химиотерапии. В результате лечения у 7 пациентов зарегистрирована полная регрессия опухоли (отрицательные данные цитологического и гистологического исследований), а у 4 – смешанный ответ (отрицательные результаты биопсии, но положительные данные цитологического исследования). В настоящее время проводится несколько исследований по изучению эффективности гемцитабина при поверхностном раке мочевого пузыря.

Кроме адъювантного применения, внутрипузырная химиотерапия может быть использована и как самостоятельный метод лечения. Обычно в таких случаях речь идет о больных раком мочевого пузыря in situ или о больных поверхностными опухолями, которым по тем или иным причинам невозможно провести оперативное лечение. Наиболее часто для внутрипузырной химиотерапии применяется митомицин. Однако эффективность химиотерапии рака in situ уступает эффективности БЦЖ–терапии [8].

Для повышения эффективности в схему лечения включают несколько химиопрепаратов или применяют комбинацию химиотерапии с иммунотерапией [9,10,11]. Сочетанное применение нескольких препаратов позволяет добиться удовлетворительных результатов и одновременно снизить токсичность БЦЖ–терапии.

В РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН проводилось также изучение эффективности внутрипузырной химиотерапии при поверхностном раке мочевого пузыря. Применялись адриабластин, фармарубицин, тиофосфамид и митомицин. Было показано, что наиболее эффективными препаратами для лечения папиллярного рака мочевого пузыря являются фарморубицин (частота объективной ремиссиии составила 64,3%) и митомицин (частота полной регрессии 30,8%, частичной регрессии – 15,4%). В плане адъювантной химиотерапии применялись адриамицин и тиотэф. Наибольшую эффективность показал тиофосфамид, применение которого позволило уменьшить частоту рецидивов на 21,6% по сравнению с контрольной группой больных, не получавших после ТУР адъювантного лечения [12,13].

Что касается поверхностных опухолей почечной лоханки и мочеточника, то методом выбора считается оперативное лечение (внутриполостная химиотерапия практически не применяется). Обсуждаются вопросы внутриполостной БЦЖ–терапии, имеются немногочисленные публикации о результатах иммунотерапии, но широкого применения метод пока не нашел.

Переходноклеточный рак уретры развивается чаще всего вторично у больных раком мочевого пузыря. При поражении уретры предпочтение отдается оперативному методу лечения. Попытки внутриуретрального введения химиопрепаратов немногочисленны, и судить об эффективности такого метода лечения крайне сложно.

Системная химиотерапия при уротелиальном раке стала бурно развиваться в 80–е годы прошлого столетия и применялась первоначально при диссеминированных опухолях. После того как была доказана эффективность метотрексата и других противоопухолевых агентов, таких как доксорубицин, цисплатин, винбластин, настала очередь применения комбинаций этих препаратов. Были разработаны схемы химиотерапии, основными из которых являлись CMV (цисплатин 100 мг/м2 внутривенно капельно во 2–й день, метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1 и 8 дни, винбластин 4 мг/м2 внутривенно в 1 и 8 дни), CISCA (цисплатин 70 мг/м2 внутривенно капельно в 1–й день, доксорубицин 40 мг/м2 внутривенно в 1–й день, циклофосфан 400 мг/м2 внутривенно в 1–й день), MVAC (метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1, 15 и 22 дни, винбластин 3 мг/м2 внутривенно во 2, 15 и 22 дни, доксорубицин 30 мг/м2 внутривенно во 2 день, цисплатин 70 мг/м2 внутривенно капельно во 2 день) [14,15,16]. Наибольшая эффективность была отмечена при применении режима M–VAC: объективный эффект был зарегистрирован у 72% больных, причем у 36% – полная ремиссия. Результаты лечения были лучше у больных с метастазами в лимфатические узлы, чем у больных с висцеральными метастазами. У больных с полной регрессией опухоли отмечалась длительная выживаемость. Метастазы рака почечной лоханки и мочеточника были более чувствительными к химиотерапии, чем метастазы рака мочевого пузыря [17].

В последующем было проведено рандомизированное исследование по сравнению эффективности двух режимов химиотерапии: CISCA и M–VAC. Полная и частичная регрессия опухоли отмечалась в 65% при использовании режима M–VAC и в 46% при применении схемы CISCA (р<0,05). Средняя выживаемость была 11,2 мес. и 8,4 мес. после применения M–VAC и CISCA соответственно [18]. Таким образом, схема M–VAC подтвердила свое преимущество перед другими видами комбинированной химиотерапии и до последнего времени считалась основным режимом при лечении больных распространенным уротелиальным раком.

Успехи химиотерапии диссеминированных уротелиальных опухолей привели к тому, что она стала применяться при местнораспространенном раке мочевого пузыря в качестве неоадъювантного и адъювантного лечения.

Задачами неоадъювантной химиотерапии (ХТ) являются: 1) уменьшение размеров или стадии опухоли; 2) повышение абластичности операции и увеличение резектабельности опухоли; 3) воздействие на микрометастазы.

При проведении неоадъювантной химиотерапии возникает возможность определения чувствительности опухоли к противоопухолевым агентам in vivo. Это очень важный момент, так как он позволяет своевременно сориентироваться относительно дальнейшего лечения больного. В тех случаях, когда ХТ оказалась неэффективной, больному предлагается цистэктомия. Если же после проведения двух курсов лечения отмечается значительное уменьшение опухоли (более 50%), то может быть продолжена ХТ до полной регрессии или добавлена лучевая терапия. Предполагая, что «ответ» микрометастазов будет таким же, как и первичной опухоли, можно надеяться на улучшение результатов лечения. Раннее начало лечения микрометастазов повышает возможности ХТ, так как препараты воздействуют на малые объемы наиболее активной части клеток. Наконец, при полной регрессии новообразования появляется возможность сохранить мочевой пузырь.

Наряду с вышеперечисленными достоинствами неоадъювантная химиотерапия имеет и определенные недостатки: во–первых, не все больные нуждаются в химиотерапии по поводу микрометастазов; во–вторых, используемая комбинированная ХТ достаточно токсична, наблюдаются летальные исходы из–за осложнений лечения; в–третьих, если неоадъювантная химиотерапия будет неэффективна, упускается время для выполнения радикальной операции.

Оценка эффекта неоадъювантной химиотерапии является наиболее сложным моментом. Несмотря на применение самых современных методов исследования (КТ, МРТ) ошибка достигает 30–40%. По данным РОНЦ РАМН, у 75% больных с клинически полной регрессией опухоли, которым была произведена цистэктомия, гистологически находили опухолевые клетки в толще стенки мочевого пузыря. То есть достижение клинически полной регрессии не говорит об излечении больного. Поэтому большинство специалистов выполняет цистэктомию даже больным с клинически полной регрессией опухоли.

Результаты применения неоадъювантной химиотерапии противоречивы. Некоторые авторы сообщают об улучшении отдаленных результатов лечения [19], другие показывают, что улучшение касается только больных с поздними стадиями заболевания – Т3 – Т4 [20], третьи не отмечают преимущества в выживаемости больных, получавших предоперационную терапию, по сравнению с теми, кому было проведено только хирургическое лечение [21, 22, 23]. Существует мнение, что неоадъювантная химиотерапия лишь разделяет больных на пациентов с хорошим прогнозом (тех, кто достиг полной регрессии опухоли) и плохим прогнозом (пролеченные с частичным эффектом или без эффекта).

Адъювантная химиотерапия проводится больным с высоким риском развития рецидива после радикальной операции. К факторам, повышающим вероятность рецидива, относят гистологически подтвержденные метастазы в удаленных регионарных лимфатических узлах, опухолевую инфильтрацию паравезикальной клетчатки, инвазию опухоли в лимфатические или кровеносные сосуды.

Положительным качеством адъювантной химиотерапии является то, что она воздействует на предполагаемые микрометастазы – минимальный объем опухоли создает наиболее благоприятные условия для достижения положительного результата. Кроме того, химиотерапия проводится после операции, и в случае ее неэффективности не теряется время до радикального хирургического лечения, как это может быть при проведении неоадъювантной химиотерапии. Основным недостатком послеоперационной химиотерапии является отсутствие контроля за ее эффективностью. Предполагается что часть пациентов получает заведомо неэффективную терапию, которая может привести к нежелательным последствиям.

Было проведено несколько проспективных контролируемых исследований по изучению эффективности адъювантной химиотерапии. В исследование Skinner и соавт. включали больных, которым была произведена цистэктомия по поводу местнораспространенного рака мочевого пузыря (рТ3–4, pN+). Применялась комбинация химиопрепаратов CISCA. Проводили 3–4 курса послеоперационной химиотерапии. Только 61% больных смогли перенести запланированную терапию. Контрольную группу составили пациенты, не получавшие лечения после операции. Средняя выживаемость в группе химиотерапии была 4,3 года, а в контрольной группе – 2,4 года. Послеоперационная химиотерапия позволила увеличить безрецидивный период на 14 мес. Однако различие результатов было недостоверным [24].

В исследовании Stockle и соавт. у больных раком мочевого пузыря рТ3–4а pN1–2 для адъювантнщй химиотерапии применяли схему M–VAC; 69% больных получили 2–3 курса химиотерапии. В контрольной группе после цистэктомии лечение не проводилось. При среднем сроке наблюдения 24 мес. рецидив заболевания выявлен у 17% больных, получавших послеоперационное лечение, и у 78% – в контрольной группе. Достоверных различий в общей выживаемости не получено, хотя безрецидивная выживаемость была выше в группе химиотерапии [25].

Единого мнения об эффективности адъювантной химиотерапии не существует. Некоторые авторы считают, что она позволяет улучшить отдаленные результаты лечения в группе больных с высоким риском развития рецидива в среднем на 20–30%. Однако вопрос о целесообразности адъювантного лечения остается предметом исследований.

Применение при уротелиальном раке схем химиотерапии, в основе которых лежит использование цисплатина, связано с существенной токсичностью. Токсические проявления заключаются в развитии нейтропении и инфекционных осложнений на ее фоне; выраженных мукозитов, вызывающих трудности в приеме пищи, диаррею, которые ухудшают общее состояние больного, приводят к потере веса, слабости. Кроме того, наблюдаются тошнота и рвота, почечная, кардиальная и неврологическая токсичность. Несмотря на успехи химиотерапии при диссеминированных опухолях, средняя выживаемость составляет около 1 года, длительная наблюдается лишь у 15–20% больных. Менее 5% пациентов переживают 5 лет. Поэтому требовалось создание новых подходов к лечению уротелиального рака, которые могли бы снизить токсичность терапии и улучшить отдаленные результаты.

Одним из таких подходов явилось увеличение доз химиопрепаратов с одновременным применением колониестимулирующих факторов. EORTC было проведено рандомизированное исследование, в котором сравнивались стандартный режим M–VAC и высокодозный M–VAC на фоне применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Исследование показало, что в группе больных, получавших высокодозный режим, уменьшилась частота мукозитов и проявлений миелотоксичности, однако доля объективных ремиссий и продолжительность жизни была одинаковой в обеих группах [26]. В настоящее время высокодозный режим M–VAC не рекомендован в качестве стандартного лечения.

Новые режимы и схемы лечения при уротелиальном раке стали изучаться в связи с появлением новых химиопрепаратов. Одним из наиболее перспективных является гемцитабин – противоопухолевый агент из группы антиметаболитов, который показал высокую активность у больных переходноклеточным раком уротелия.

Клиническое изучение гемцитабина началось в 1994 году. Во время I фазы испытаний препарата разовая доза гемцитабина составляла 875–1370 мг/м2. Препарат вводили путем 30–минутной инфузии еженедельно в течение 3 последовательных недель каждого 4–недельного цикла. Объективный эффект наблюдался у 27% пациентов. В результате этого исследования была определена основная токсичность гемцитабина: нейтропения (53%), анемия (53%), тромбоцитопения (20%), негематологическая токсичность (повышение уровня АСТ, АЛТ) была отмечена у 27%, лихорадка у 60%, рвота у 40%. Также была установлена дозолимитирующая гематологическая токсичность для гемцитабина – 1370 мг/м2 1 раз в неделю [27].

Учитывая обнадеживающие результаты I фазы, в нескольких центрах Северной Америки и Европы была проведена II фаза исследования гемцитабина в монотерапии у больных переходноклеточным РМП. Совокупно лечение получили 107 больных диссеминированным РМП, при этом частота ремиссий составила около 25% [28,29,30].

На сегодняшний день закончено несколько крупных исследований в рамках II фазы с использованием схемы гемцитабин–цисплатин. Терапия проводилось по следующей схеме: гемцитабин 1000 мг/м2 внутривенной инфузией в 1, 8 и 15 дни; цисплатин 70–100 мг/м2 внутривенной инфузией в 1 или 2 день каждого цикла. Интервал между циклами лечения составлял 28 дней. Общий ответ на лечение составил 48–66% при частоте полных ремиссий 15–28% [31, 32, 33].

Высокая эффективность и хорошая переносимость комбинации гемцитабина с цисплатином позволили начать ее сравнение со стандартной схемой MVAC. К настоящему времени закончено крупное рандомизированное мультинациональное мультицентровое исследование в рамках III фазы [34]. В исследовании приняли участие 405 пациентов с IV стадией РМП, которые до этого не получали ХТ. В первую группу вошло 203 больных (гемцитабин + цисплатин), во вторую 202 больных (MVAC). Общая выживаемость, время до прогрессирования, прогрессирование на фоне лечения, количество ремиссий (49% при применении гемцитабина с цисплатином и 46% при использовании режима MVAC) были одинаковы в обеих группах. Однако проявления токсичности были меньше и переносимость была лучше при лечении по схеме гемцитабин + цисплатин. Кроме того, при лечении по схеме GC в меньшей степени использовались вспомогательные средства и поддерживающие препараты (переливание крови, антиэметики, анальгетики) [34].

Таким образом, лечение по схеме гемцитабин + цисплатин оказалось более безопасным и является альтернативой схеме MVAC при местнораспространенном и диссеминированном уротелиальном раке. Схему гемцитабин + цисплатин можно использовать в качестве стандартного лечения у этих больных.

Другой класс противоопухолевых препаратов представляют таксаны. Механизм действия заключается в стимуляции полимеризации клеточного белка тубулина и препятствии его деполимеризации, что приводит к нарушению процесса формирования клеточного веретена и задержке клеток в G2 и М фазах митоза. Применение доцетаксела у больных метастатическим уротелиальным раком в качестве химиотерапии первой линии привело к объективной ремиссии у 31% больных [35]. Однако использование доцетаксела у больных, ранее получавших химиотерапию другими препаратами, позволило добиться ответа лишь у 13% пациентов [36].

Применение паклитаксела в комбинации с метотрексатом и цисплатином привело к объективной регрессии опухоли у 40% больных, ранее получавших химиотерапию M–VAC [37]. В дальнейшем были изучены сочетания паклитаксела с цисплатином, карбоплатином, однако наиболее перспективным оказалось введение паклитаксела в комбинацию гемцитабина с цисплатином [38].

В исследовании приняли участие ранее нелеченные пациенты с местнораспространенным или метастатическим РМП, имеющие измеряемые проявления заболевания. Цисплатин вводили в 1 день в фиксированной дозе 70 мг/м2. Паклитаксел и гемцитабин вводились в 1 и 8 дни с эскалацией доз. Всего проводилось до 6 курсов химиотерапии с интервалом в 3 недели. В исследование включен 61 больной, в том числе 15 – в I фазе. Дозолимитирующей токсичностью оказалась астения. Для II фазы исследования рекомендован паклитаксел 80 мг/м2 и гемцитабин 1000 мг/м2. Данный режим в окончательном виде получили 49 пациентов. Основной негематологической токсичностью была астения 2 степени у 18 больных, с ранним появлением у 5 из них, и астения 3 степени у 4 пациентов. Нейтропения и тромбоцитопения 3–4 степени наблюдались у 27 (55%) и 11 (22%) больных, соответственно. Фебрильная нейтропения зафиксирована у 11 больных, 1 пациент умер от нейтропенического сепсиса. Комбинация показала себя активной при всех дозовых уровнях. Эффект оценен у 58 из 61 пациента. Достигнуто 16 (27,6%) полных и 29 (50%) частичных эффектов, общая эффективность терапии составила 77,6% (95% доверительный интервал, 60–98%). Медиана выживаемости известна только у больных из I фазы исследования, которая составила 24 мес. Авторы делают вывод, что комбинация паклитаксела, цисплатина и гемцитабина показала себя безопасной и высокоактивной у больных распространенным РМП [38].

У больных уротелиальными опухолями нередко развивается нарушение функции почек, в связи с чем применение схем химиотерапии с включением цисплатина бывает нежелательным. Необходимы альтернативные режимы лечения. Hussain и соавт. [39] изучили эффективность комбинации паклитаксела, карбоплатина и гемцитабина у 49 больных распространенным уротелиальным раком, не получавших ранее химиотерапии. Лечение проводилось по схеме: паклитаксел 200 мг/м2 в 1–й день, карбоплатин AUC–5 в 1–й день и гемцитабин 800 мг/м2 в 1 и 8–й дни. У 43 больных был переходноклеточный, у 6 – плоскоклеточный или смешанный рак. Всего проведено 272 курса химиотерапии, в среднем каждый больной получил по 6 курсов (от 1 до 15). Основной токсичностью оказалась гематологическая: нейтропения 3–4 степени (у 17 и 19 больных соответственно), тромбоцитопения 3 степени – у 15 больных, 4 степени – у 6, анемия 3 и 4 степени зарегистрирована у 10 и 2 больных соответственно. Периферическая нейропатия 3 степени отмечена у 4 больных, диарея – у 2 больных. Частота фебрильной нейтропении составила 1,4%, летальных исходов вследствие токсичности отмечено не было. Оценить эффективность лечения удалось у 47 больных из 49. У 15 пациентов (32%) отмечена полная регрессия заболевания, у 17 (36%) – частичная регрессия. Объективный эффект встречался при всех локализациях опухоли, в т.ч. у 15 (68%) из 22 больных с висцеральными метастазами. Средняя продолжительность жизни составила 14,7 месяцев, 1 год прожили 59% больных. Таким образом, комбинация паклитаксела, карбоплатина и гемцитабина показала высокую эффективность при лечении больных распространенным раком уротелия.

Таким образом, достигнутые в последнее десятилетие результаты лекарственной терапии уротелиального рака позволяют отнести его к химиочувствительным опухолям. При поверхностных новообразованиях мочевого пузыря высокую эффективность в предупреждении рецидивов показало однократное внутрипузырное введение митомицина непосредственно после трансуретральной резекции. При местнораспространенных и диссеминированных опухолях появился новый стандарт химиотерапии – режим гемцитабин + цисплатин. Он столь же эффективен, как схема M–VAC, но менее токсичен и легче переносится больными. Дальнейшие перспективы лекарственной терапии уротелиального рака связаны с изучением трехкомпонентных комбинаций с включением таксанов, разработкой режимов химиотерапии второй линии, преодолением механизмов резистентности опухоли.

 

 

Литература:

1. Давыдов М.И., Аксель Е.М. «Злокачественные новообразования России и странах СНГ в 2000 г.». Москва, 2002.

2. Lamm D.L. «Diagnosis and treatment оf bladder cancer». «Anti–Cancer Drugs.»– 1992.– Vol 3 (Suppl 1).– P. 39–47.

3. Kurth K., Tunn U., Ay R., Schroder F.H. et al. «Adjuvant chemotherapy for superficial transitional cell bladder carcinoma: long–term results of a European organization for research and treatment of cancer randomized trial comparing doxorubicin, ethoglucid and transurethral resection alone». «J. Urol., 1997, Vol. 158, № 2, P. 378–384.

4. Tolley D.A., Parmar M.K.B., Grigor K.M., Lallemand G. and the Medical research council superficial bladder cancer working party. «Effect of intravesical mitomycin C on recurrence of newly diagnosed superficial bladder cancer: a further report with 7 years of followup». «J. Urol.», 1996, Vol. 155, № 4, P. 1233–1238.

5. Sylvester R.J., van der Meijden A.P.M., Lamm D.L. «Intravesical Bacillus Calmette–Guerin reduces the risk of progression in patient with superficial bladder cancer: a meta–analysis of the published results of randomized clinical trials». J.Urol., 2002, Vol. 168, No 5, P. 1964–1970.

6. Oosterlinck W., Lobel B., Jakse G., et al. «Guidelines on bladder cancer» «Europ. Urol.», 2002, Vol. 41, No 2, P. 105–112.

7. Dalbagni G., Russo P., Sheinfeld J., et al. «Phase I trial of intravesical gemcitabine in bacillus Calmette–Guerin–refractory transitional–cell carcinoma of the bladder». «J. Clin. Oncol.», 2002, 20: 3193–3198.

8. Lundholm C., Norlen B.J., Ekman P., Jahnson S., et al.. «A randomized prospective study comparing long–term intravesical instillations of Mitomycin C and Bacillus Calvette–Guerin in patients with superficial bladder carcinoma». «J.Urol.»1996, V.156, N2 (part 1), Р 372–376.

9. Sekine H., Fukui I., Yamada T., et al. «Intravesical Mitomycin C and Doxorubicin sequential therapy for carcinoma in situ of the bladder: a longer followup result». «J. Urol.», 1994, Vol. 151, No. 1, P. 27–30.

10. Ali–El–Dein B., Nabeen A., Ismail E–H., Ghoneim M. «Sequential bacillus Calmette–Guerin and epirubicin versus bacillus Calmette–Guerin alone for superficial bladder tumors: a randomized prospective study». «J. Urol.», 1999, Vol. 162, № 2, P. 339–342»

11. Wijkstrom H., Kaasinen E., Malmstrom P–U., et al. «A Nordic study comparing intravesical instillations of alternating Mitomycin C and BCG with BCG alone in carcinoma in situ of the urinary bladder». «J. Urol.», 1999, Vol. 161, № 4 AUA Annual Meeting May 1–6, 1999, Dallas, Texas. P. 286 № 1107.

12. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Романов В.А., Бурназ А.О. «Внутрипузырная химиотерапия поверхностных опухолей мочевого пузыря». «Урол. и нефрол.», 1992, № 4–6, стр. 13–15.

13. Матвеев Б.П., Фигурин К.М., Романов В.А., Чебын Н.Л. «Наш опыт лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря». «Урол. и нефрол.», 1995, № 5, стр. 35–37.

14. Harker W., Meyers F.J, Freiha F.S., et al. «Cisplatin, methotrexate, and vinblastine (CMV): An effective chemotherapy regimen for metastatic transitional cell carcinoma of the urinary tract: A Northern California Oncology Group study». «J. Clin. Oncol.», 1985, 3: 1463–1470

15. Logothetis C.J., Samuels M.L., Ogden S., et al. «Cyclophosphamide, doxorubicin and cisplatin chemotherapy for patients with locally advanced urothelial tumors with or without nodal metastases». «J. Urol.», 1985, Vol. 134, P.460–464.

16. Sternberg C.N., Yagoda A., Scher H.I., et al. «Preliminary results of M–VAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin) for transitional cell carcinoma of the urothelium». «J. Urol.», 1985, Vol. 133, P. 403–407.

17. Sternberg C.N., Yagoda A., Scher H.I., et al. «Methotrexate, vinblastine, doxorubicin, and cisplatin for advanced transitional cell carcinoma of the urothelium: efficacy and patterns of response and relapse». «Cancer», 1989, Vol. 64, P. 2448–2458.

18. Logothetis C.J., Dexeus F., Sella A., et al. «A prospective randomized trial comparing CISCA to M–VAC chemotherapy in advanced metastatic urothelial tumors». «J. Clin. Oncol.», 1989, 8: 1050–1055.

19. Regalado R.I., Chechile G.E., Errando C., Marcuello E., et al. «Neoadjuvant chemotherapy (carbovin) in invasive bladder cancer». «J. Urol.», 1997, Vol. 157, № 4. AUA ninety–second annual meeting, April 12–17, 1997. No 1513.

20. Malmstrom P–U., Rintala E., Wahlqvist R., Hellstrom P., et al.. «Five–year followup of a prospective trial of radical cystectomy and neoadjuvant chemotherapy: nordic cystectomy trial I». «J. Urol.», 1996, Vol. 155, № 6, P. 1903–1906.

21. Bassi P., Pagano F., Pappagallo G., Cosciani S., et al. «Neoadjuvant M–VAC chemotherapy of invasive bladder cancer: the G.U.O.N.E. multicenter phase III trial». «European Urology», 1988, 33, S1.» XIII Congress of the European Association of Urology, March 21–25, 1998, Barcelona». No 567.

22. Cortesi E. «Neoadjuvant treatment for locally advanced bladder cancer: a randomized prospective clinical trial». Thirti–First Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, May 20–23, 1995. Program/Proceedings. Los Angeles, CA. No 623.

23. Per–Uno M., Erkki R., Rolf W., et al. «Neoadjuvant chemotherapy in bladder cancer: a randomized study.» «Scand. J. Urol. Nephrol», 1993, 27: 355–362.

24. Skinner D.G., Daniels J.R., Russell C.A., et al. «The role of adjuvant chemotherapy following cystectomy for invasive bladder cancer: A prospective comparative trial». «J. Urol.», 1991, Vol. 145, P. 459–464.

25. Stockle M., Meyenburg W., Wellek S., et al. «Advanced bladder cancer (stages pT3b, pT4a, pN1 and pN2): Improved survival after radical cestectomy and adjuvant cycles of chemotherapy – results of a controlled prospective study.» «J. Urol.», 1992, Vol. 148, P. 302–307.

26. Sternberg C.N., de Mulder H.P., Schornagel J., et al. «Randomized phase III trial in advanced urothelial tract tumors of high dose intensity M–VAC chemotherapy and G–CSF versus classic M–VAC». «ASCO 2000, P. 329

27. Pollera CF, Ceribelli A, Crecco M, et al: «Weekly gemcitabine in advanced bladder cancer: a preliminary report from phase I study». «Ann Oncol», 1994, 5: 182–184.

28. DeLena M, Gridelli C, Lorusso V, et al: «Gemcitabine activity (objective responses and symptom improvement) in resistant stage IV bladder cance» (abstract). «Proc Am Soc Clin Oncol», 1996 15: 246.

29. Stadler WM, Kuzel TM, Roth B, et al: «Phase II study of single–agent gemcitabine in previously untreated patients with metastatic urothelial cancer.» « J Clin Oncol.», 1997, 15: 3394–3398.

30. Moore MJ, Tannock IF. Ernst DS, et al.. «Gemcitabine: a promising new agent in the treatment of advanced urothelial cancer». «J Clin. Oncol.», 1997, 15, 3441–3445

31. Kaufman D. Stadler W, Carducci M, et al. «Gemcitabine (GEM) plus cisplatin (CDDP) in metastatic transitional cell carcinoma (TCQ: final results of a phase II study». «Proc Am Soc Clin Oncol» 1998.17. 320a. abstract 1235.

32. Mancarella S. Lorusso V. Manzione L, et al. «Gemcitabine/ cisplatin in advanced transitional cell carcinoma of the urinary tract (TCQ: a phase II multicemer trial». «Eur J Cancer» 1999, 35 (Suppl. 4), S347, abstract 1405.

33. Moore JM. Winquist EW, Murray N, et al. «Gemcitabine plus cisplatin, an active regimen in advanced urothelial cancer: a phase II trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group». «Clin Oncol.», 1999.17, 2876–2881.

34. Von der Maase H, Hansen S.W., Roberts J.T. et. al. «Gemcitabine and cisplatin versus MVAC in advanced or metastatic bladder cancer: results of a large, randomized, multinational, multicenter, phase III study». «J Clin Oncol.», 2000, 17, 3068–3077.

35. de Wit R., Kruit W.H., Stoter G., et al. «Docetaxel (Taxotere): an active agent in metastatic urothelial cancer: results of a phase II study in non–chemotherapy pretreated patients», «Br. J. Cancer», 1998, 78: 1342–1345.

36. McCaffrey J.A., Hilton S., Mazumdar M. «Phase II trial of docetaxel in patients with advanced or metastatic transitional cell carcinoma». «J Clin Oncol.», 1997, 15: 1853–1857.

37. Tu S.M., Hossa E., Amato R., et al. Paclitaxel, cisplatin and methotrexate combination chemotherapy is active in the treatment of refractory urothelial malignancies». «J. Urol.», 1995, Vol. 154, P. 1719–1722.

38. Bellmunt J., Guillem V., Paz–Ares L. et al. «Phase I–II Study of Paclitaxel, Cisplatin, and Gemcitabine in Advanced Transitional–Cell Carcinoma of the Urothelium». «J. Clin. Oncol.», 2000, 18: 3247 – 3255.

39. Hussain M., Vaishampayan U., Du W. et al. «Combination Paclitaxel, Carboplatin, and Gemcitabine Is an Active Treatment for Advanced Urothelial Cancer». «J Clin Oncol», 2001, 19:2527–2533.

www.rmj.ru

Внутрипузырная химиотерапия: последствия, особенности

Внутрипузырная химиотерапия используется для лечения рака мочевого пузыря. От обычной химии эта процедура отличается тем, что лекарство поступает прямо в мочевой пузырь через специальный катетер. Чаще всего такой вид лечения назначают после удаления поверхностной опухоли. Параллельно с химией часто проводят и поддерживающую иммунотерапию, вводя лекарства тем же самым образом. Если уже есть множественные очаги злокачественного образования – такая процедура не назначается.

Суть и эффективность метода

При обнаружении рака мочевого пузыря в первую очередь врачи проводят трансуретральную резекцию органа. Но даже при качественном удалении опухоли рецидивов избежать удается достаточно редко. Болезнь возвращается в 60 – 70% случаев. Для того, чтобы снизить этот процент используется внутрипузырная химиотерапия, при которой препараты вводятся непосредственно в орган и прямо там воздействуют на злокачественные клетки.

Внутрипузырная химиотерапия – метод при котором, препараты вводятся непосредственно в орган

Данный метод эффективен, если опухоль удалось обнаружить вовремя, и она еще е развилась далее первой стадии. В противном случае пациенту будет рекомендована системная, а не местная химиотерапия. Но все же последний вид лечения гораздо более безопасен для организма, так как вводимые ядовитые препараты практически не всасываются в кровь. Поэтому, если есть шанс, что внутрипузырная терапия будет эффективной – специалисты назначают именно ее.

Показания к проведению внутрипузырной химиотерапии

Внутрипузырная терапия при раке мочевого пузыря проводится для образований с неблагоприятным прогнозом и служит для того, чтобы предотвратить рост опухоли или снизить риск рецидива после проведения операции по ее удалению.

Как правило, внутрипузырную химиотерапию используют при нулевой или первой стадиях развития опухоли без метастазов. При этом выполняется она для пациентов, которые уже перенесли операцию по удалению злокачественного образования. При более поздних стадиях рака уже показное проведение системной химии.

Сделать выбор в пользу местной или системной химии может только специалист. Он будет учитывать такие факторы как общее состояние пациента, возможные риски рецидива, результаты анализов и диагностических исследований, разновидность опухоли, риск рецидива и многое другое.

Особенности и правила проведения процедуры

В данном случае лекарственные средства будут вводиться непосредственно в мочевой пузырь через катетер. Считается, что такая локализованная химиотерапия нанесет меньше вреда организму и это действительно так. Ведь все средства, использующиеся для проведения химии, ядовиты и убивают не только злокачественные клетки, но и здоровые, которые обладают способностью делиться так же быстро, как и раковые. Преимущество внутрипузырной терапии в том, что все лекарства вводятся непосредственно в орган, а потому практически не всасываются в кровь, то есть воздействие на здоровые клетки будет минимальным и проявится только локально – в области мочевого пузыря.

Для максимально эффективности лечения следует правильно готовиться к каждому сеансу. Накануне не следует пить мочегонные напитки и лекарства, а также необходимо ограничить потребление жидкости. Это позволит достичь максимально концентрации вводимого препарата в органе.

Само по себе проведение процедуры выглядит следующим образом:

  • Больному вводится специальный уретральный катетер;
  • Через катетер вводят назначенный химиопрепарат, а затем катетер удаляют;
  • После процедуры пациенту говорят, какой срок ему нельзя ходить по малой нужде. Как правило препарат должен находиться в организме около двух часов;
  • Затем введенное лекарство покидает организм естественным путем вместе с мочой.
Как проводят внутрипузырную химиотерапию

Основные преимущества данного метода в том, что использующиеся химиопрепараты почти не попадают в кровь, то есть сама процедура наносит организму гораздо меньше вреда, а шанс возникновения побочных эффектов вроде выпадения волос существенно сокращается.

Схемы и препараты лечения

Существует довольно большое количество препаратов, использующихся для лечения химиотерапии:

  • ТиоТЭФ. Согласно статистике, прием данного лекарственного средства снижает вероятность рецидива опухоли на 16%. Это единственное средство из использующихся в химии, которое одобрено ассоциацией Продуктов питания и лекарств в США;
  • Доксорубицин. Это одно из наиболее распространенных лекарств, применяющееся при лечении большинства разновидностей злокачественных опухолей. Средство является антрациклиновым антибиотиком с широким спектром действия, также на 16% уменьшает вероятность того, что опухоль появится снова;
  • Митомицин С. Участвует в коротких курсах химиотерапии, снижая вероятность рецидива примерно на 12%. Использование средства в длинном курсе не оказывает существенного влияния на результаты лечения;
  • Этоглюцид. Алкилирующий химиопрепарат, который более эффективен при внутримышечном введении. В среднем снижает вероятность рецидива на 31%;
  • Эпирубицин. Часто назначается однократно после проведения операции, снижает вероятность рецидива примерно на 26%.

Варианты лечения могут быть разными. Возможно однократное введение препарата сразу после операции, а также проведение первичной химии спустя 2 – 3 недели после резекции и остальных процедур курсами в течение года или поддерживающая химиотерапия. Важно понимать, что, когда говорится о частоте снижения рецидивов – речь идет о периоде в первые 2 – 3 года после операции. Влияние проведенной химиотерапии в более долгие сроки изучено не до конца.

Эпирубицин – препарат для внутрипузырной химиотерапии

Больным, перенесшим операцию и последующую химию, необходимо с определённой периодичностью (раз в 3 – 6 месяцев) приходить на прием к врачу, сдавать анализы и проходить различные диагностические мероприятия для того, чтобы вовремя выявить возможный рецидив опухоли или убедиться в том, что все в порядке. В течение двух-трех лет после операции, да и в более поздние сроки специалист, исходя из результатов анализов и диагностических исследований может порекомендовать пациенту пройти повторный курс химиотерапии. При этом специалист не только подберёт подходящий препарат, но еще рассчитает необходимую дозировку и длительность назначаемого курса лечения.

Параллельно с химией используется также и поддерживающая терапия, чтобы снизить последствия для пациента. Чаще всего в нее входят фитопрепараты и биорегулятор. В частности, популярен препараты канефрон и витапрост, которые используются для того, чтобы ускорить процесс восстановления мочевого пузыря, если он не был удален полностью.

Количество необходимых курсов химии и их длительность определяет лечащий врач, основываясь на состоянии пациента и результатах анализов, которые в процессе всего курса лечения необходимо сдавать с определенной периодичностью.

Помимо химии при раке мочевого пузыря часто применяют внутрипузырную иммунотерапию БЦЖ. Она заключается в том, что пациенту в пораженный орган вводятся в небольшом количестве туберкулезные палочки. В таком количестве они не способны вызвать заболевание, зато активируют иммунную систему, которая начинает бороться самостоятельно в том числе и со злокачественными клетками. Перед проведением такой терапии специалист точно должен знать, что пациент не страдал туберкулезом ранее, иначе риск навредить превысит возможную пользу от проведения процедуры.

Противопоказания

В данном случае противопоказаний значительно меньше, чем для системной химиотерапии. К ним можно отнести сильное общее истощение организма и первый триместр беременности. Однако, еще есть случаи, при которых внутрипузырную химию не проводят. Так как это нецелесообразно. В данном случае речь идет о стадиях рака выше первой. Если случай не очень запущенный, то пациенту предлагают сначала трансутретральную резекцию, а затем системную химиотерапию. В запущенных случаях остается только паллиативная помощь, направленная на уменьшение выраженности проявляющихся симптомов, чтобы облегчить страдания пациента.

Поэтому важно определить рак как можно раньше, от скорости диагностирования онкологии, быстроты и качества ее лечения зависит жизнь человека.

Следует знать, что одним из первых признаков рака мочевого пузыря являются частички крови в моче. Их наличие всегда (исключая периоды менструаций у женщин) говорят о каком-то заболевании, но если при этом нет болей и каких-либо других симптомов, то высока вероятность того, что кровоточит именно злокачественная опухоль.

Побочные эффекты

По сравнению с системной химией данный вид лечения гораздо более безопасен и имеет меньше последствий. Однако, суть не меняется – в организм человека вводятся ядовитые препараты, обладающие определённой токсичностью, которые будут воздействовать не только на раковые клетки, но и на здоровые. При местном введении этот эффект менее заметен, но он все равно будет.

Внутрипузырную химиотерапию пациенты переносят легче, чем системную, но побочные эффекты все-таки проявляются. Так, у людей, получающих процедуру, в качестве осложнения могут проявляться регулярные обострения цистита, особенно если пациент страдал этим заболеванием раньше или имеет хронический цистит в анамнезе. В этом случае пациентам назначается симптоматическое лечение. А вот тошнота, рвота и выпадение волос при проведении внутрипузырной химии исключены. Если они проявляются, то спровоцированы вероятнее всего другими факторами.

oonkologii.ru

Лечение рака мочевого пузыря 1, 2 стадия: операция

Среди всего количества злокачественных новообразований рак мочевого пузыря приходится на 3 % случаев. При этом у мужчин он диагностируется почти в два раза чаще, чем у женщин. Чем раньше больной заметит у себя признаки онкологии, тем выше будут шансы на успешное выздоровление. В Центре онкологии и хирургии «Медицина 24/7» лечение рака мочевого пузыря проводят высококвалифицированные специалисты с большим опытом работы. В зависимости от конкретной ситуации они оперативно решат, как и с помощью чего проводить терапию. В своей работе наши врачи используют проверенные методы, технологии и средства лечения.

Диагностика рака мочевого пузыря

При подозрении на наличие опухоли специалист-онкоуролог проводит осмотр, включающий пальпацию всех лимфоузлов и абдоминальной области. Также обязательными являются анализ крови из вены, мочи, электрокардиография (ЭКГ). Кроме того, врач может назначить следующие исследования:

  • цистоскопию. Это эндоскопический метод обследования, позволяющий осмотреть мочевой пузырь изнутри, найти опухоль, выяснить ее размеры и расположение. В ходе цистоскопии в мочевой пузырь вводят цистоскоп. Это специальный инструмент, с помощью которого мочевой пузырь заполняют жидкостью, затем врач производит осмотр;
  • УЗИ (ультразвуковое исследование). Данный метод диагностики является безболезненным. Для качественного осмотра стенки мочевого пузыря нужно, чтобы он был заполненным. УЗИ направлено на выявление метастазов рака мочевого пузыря в печени и лимфатических узлах таза;
  • КТ (компьютерная томография). Данный тип рентгенологического обследования помогает получить изображение поперечных срезов органа. Оно выполняется после введения контрастного вещества. Это позволяет получить четкое изображение. Компьютерная томография направлена на определение размеров и локализации опухоли, глубины ее распространения в стенке органа, диагностику наличия метастазов в лимфоузлах, надпочечниках, печени;
  • МРТ (магнитно-резонансная томография). Данный вид исследования помогает получить изображения продольных и поперечных срезов организма. Достаточно часто МРТ используется во время планирования хирургической операции;
  • рентгенографию грудной клетки. Ее проводят, чтобы выяснить, есть ли у опухолевого образования метастазы в легких;
  • МРТ- и КТ-урографию. Этот метод рентгенологической диагностики позволяет определить, в каком состоянии находятся мочеточники и почечные лоханки. Такая информация нужна для планирования тактики терапии.


Методы лечения

Хирургическое лечение. Хирургическое удаление опухоли все еще является доминирующим методом лечения. Именно устранение патологических клеток – это самое надежное средство. Среди хирургических операций, которые применяются для лечения рака мочевого пузыря, основные:

  • ТУР. Это операция по удалению опухоли при помощи специального инструмента – цистоскопа. Он вводится непосредственно в уретру и обеспечивает доступ к пораженному участку стенки мочевого пузыря. Такая операция позволяет обойтись без открытой полостной операции. Однако она возможна только на начальных этапах опухоли, пока злокачественные клетки не проникли в мышечный слой;
  • цистэктомия. Полное удаление мочевого пузыря. Именно такая операция проводится на поздних стадиях, когда опухоль проникла в глубокие слои стенок мочевого пузыря. Операция усложняется, если проникновение выходит за пределы всех слоев мочевого пузыря. При удалении мочевого пузыря возможны несколько дальнейших вариантов развития событий. Если рак побежден, возможна установка уростомы – искусственного вывода мочи прямо через брюшную стенку. При втором, более предпочтительном варианте возможно формирование подобия нового мочевого пузыря из тканей кишечника. Это позволяет вернуть пациенту практически неизмененный образ жизни и нормальное мочеиспускание.

Химиотерапия. При раке мочевого пузыря она проводится либо традиционным методом, путем ввода препарата в кровеносную систему, либо в ее внутрипузырном варианте. Внутрипузырная химиотерапия ценна тем, что позволяет вводить препарат в пузырь, создавая непосредственный контакт лекарства и опухоли, что существенно увеличивает ее эффективность. Иногда она проводится с целью снижения рисков метастазирования либо для оказания тормозящего эффекта на развитие опухоли. Однако сама по себе химиотерапия как метод основного лечения применяется редко. Как правило, это дополнительный метод, сопровождающий хирургическое лечение. А в некоторых случаях химиотерапия – это один из элементов комплексного лечения, включающего также лучевую и хирургическую терапию.

Иммунотерапия. Ее применение относится к сфере поддержки таких методов лечения, как лучевая и хирургическая терапия. Так как применение иммунотерапевтических препаратов еще недостаточно распространено в силу различных обстоятельств, их действие наиболее уместно после операции. Это позволяет предотвратить появление рецидивов.

Радиотерапия. Лучевая терапия чаще всего проводится перед операцией, так как способна уменьшить размер опухоли. Является основной терапией при кровотечениях, болевых синдромах и метастазах. Главной целью применения лучевой терапии является сопровождение хирургического лечения, так как самостоятельное проведение радиотерапии не имеет выраженного лечебного эффекта.

Особенности лечения в зависимости от стадии рака

Способ лечения рака мочевого пузыря зависит от многих факторов, например вида опухоли, стадии развития заболевания. После диагностики специалист подбирает методы, при помощи которых будет лечить пациента, обсуждая с ним все детали. Перед началом терапии может понадобиться консультация химиотерапевта. На 1-й и 2-й стадии развития рака мочевого пузыря используются такие методики, как:

  • трансуретральная резекция. Довольно щадящий метод терапии, применяется для удаления злокачественных образований малого размера, которые не распространились за границы клеток внутренней оболочки. Осуществляется процедура закрытым способом, то есть непосредственно через мочеиспускательный канал;
  • иммунотерапия. Часто такое лечение сочетается с хирургической операцией. Подразумевает введение специальных медикаментов внутрь органа;
  • частичная цистэктомия. Во время процедуры иссекается опухоль и небольшой участок близлежащих тканей.

На 3-й и 4-й стадии для лечения используются следующие методы:

  • радикальная цистэктомия. Процедура подразумевает удаление всего органа целиком, а также близлежащих лимфоузлов;
  • радиотерапия. Этот метод является вспомогательным, он используется в комплексе с хирургическим вмешательством или химиотерапией;
  • химиотерапия. Во время процедуры специальные лекарственные средства вводятся в мочевой пузырь. Часто химиотерапия используется в комплексе с другими методами.

Что касается периода восстановления, то его длительность будет зависеть от индивидуальных особенностей организма пациента, а также формы заболевания. Болезнь имеет склонность к рецидивам, поэтому стоит регулярно проходить плановое обследование.

Можно ли вылечить рак мочевого пузыря без операции

Лечение рака мочевого пузыря без операции невозможно. Более того, все методы, не связанные с хирургическим лечением, как правило, являются только сопровождающими мерами, обеспечивающими максимальную эффективность хирургических манипуляций.

Какие осложнения могут возникнуть без лечения

Основная опасность отсутствия лечения – это дисфункция органа и возникновение вторичных очагов. Кроме того, патологические ткани в мочевом пузыре способны провоцировать тяжелейшие воспаления, которые представляют собой серьезную угрозу здоровью. Метастазы являются серьезной проблемой для любых видов рака, а в случае с опухолью мочевого пузыря эти риски распространяются на все органы таза и брюшной полости. В первую очередь это вероятные метастазы в кишечнике, яичках или яичниках, а также в почках.

Какова статистика выживаемости при раке мочевого пузыря

Вероятность избавления от опухоли мочевого пузыря достаточно высока: 97–98 % — это официальная статистика. Однако она не учитывает последующую вероятность возникновения рецидива.

247doc.ru

Внутрипузырная химиотерапия после ТУР поверхностного рака мочевого пузыря uMEDp

Проведен анализ результатов лечения 77 пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых ТУР и внутрипузырной химиотерапии. Рецидив опухоли определен после проведения внутрипузырной химиотерапии у 10,4% больных при временном диапазоне его возникновения в среднем 23,1 месяца. В 6,5% случаев отмечена прогрессия опухоли. 

Выявлено, что применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря, а использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином.

Рис. 1. Стадия опухоли

Рис. 2. Дифференцировка опухоли

Рис. 3. Размеры опухоли

Рис. 4. Количество опухолей

Рис. 5. Количество рецидивов опухоли

Введение


Рак мочевого пузыря является вторым по распространенности злокачественным заболеванием мочеполовой системы и второй наиболее распространенной причиной смерти среди мочеполовых опухолей. Примерно 75% новых случаев рака мочевого пузыря в США и Европе ограничиваются слизистой оболочкой и/или собственной пластинкой, тогда как в России данный показатель составляет всего 20–30%. Лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря представляет для врача и пациента значительные сложности. До 80% пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря требуется лечение путем трансуретральной резекции (ТУР) с внутрипузырной химио- или иммунотерапией [1]. Риск рецидива немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря приближается к 80%. Относительное значение клинических и патологических факторов течения опухолевого процесса зависит от вида адъювантной внутрипузырной терапии. 

Адъювантная внутрипузырная БЦЖ-терапия снижает риски рецидива опухоли на 30% по сравнению только с ТУР [2, 3] и продлевает время до прогрессии заболевания [3, 4]. Большинство исследователей придерживаются мнения, что для снижения риска рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря необходимо проводить внутрипузырную химиотерапию непосредственно после ТУР опухоли мочевого пузыря. Риск рецидивирования опухоли статистически значимо снижается (до 16–50%) по сравнению с больными, не получавшими внутрипузырную химиотерапию (32–34%), прогрессия отмечена в 8–17% и 11–63% случаев соответственно [5–7]. Эффективность внутрипузырной химиотерапии после ТУР мочевого пузыря при немышечноинвазивном раке мочевого пузыря остается неоднозначной. В связи с этим нами был проведен анализ результатов лечения у пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, у которых после ТУР мо+чевого пузыря проводилась внутрипузырная химиотерапия.

Материалы и методы 

 
В исследование включены 77 пациентов с немышечноинвазивным раком мочевого пузыря, подвергнутых ТУР и внутрипузырной химиотерапии с 2003 по 2008 г. Всем больным выполняли ТУР опухолей мочевого пузыря по стандартной методике до глубокого мышечного слоя с непосредственным внутрипузырным введением после нее химиопрепарата. В 74% случаев использовали цисплатин в дозе 50 мг с экспозицией 60 минут, в 15,6% – митомицин в дозе 40 мг, в 10,4% – доксорубицин 50 мг с аналогичной экспозицией. Степень дифференцировки оценивали по классификации ВОЗ 1973 г. Патологическую стадию устанавливали в соответствии с системой TNM. Наличие рака in situ (Tis) определяли как наличие Tis в сочетании с другими патологическими категориями либо в моноформе. 

Наблюдение больных после ТУР с внутрипузырной химиотерапией проводили в соответствии с существующими протоколами послеоперационного наблюдения: РеТУР производили в сроки 4–6 недель после первичного лечения, контрольные цистоскопии для исключения или подтверждения рецидива опухоли и/или ее прогрессии выполняли 3–4 раза в течение первого года, раз в полгода в течение второго года, а затем ежегодно. Статистический анализ осуществлен при помощи программы Statistica 6.0. Различия в распределениях по нескольким градациям признаков оценивали по критериям Фишера и хиквадрат, используя абсолютные значения частот, в модуле непараметрической статистики. Кроме того, сравнение альтернативных показателей, представленных в виде процентов, проводили по t-критерию Стьюдента – с помощью дифференцировочного теста в модуле описательной статистики. Во всех случаях сравнения результаты различий считали статистически достоверными при вероятности ошибки менее 5% (р

Результаты 

 
Средний возраст больных составил 58 лет (18–78 лет), 88,7% из них были мужчины. Медиана наблюдения за пациентами составила 29,2 месяца (6–72 месяца). Преобладающей была стадия рТ1 – 71 больной (92,2%). Tis в моноформе встретился в единичном случае (1,3%) (рис. 1). Высокодифференцированные (G1) опухоли доминировали в структуре всех опухолей и обнаруживались у 48 больных (62,3%), тогда как умеренно-дифференцированные (G2) и низкодифференцированные (G3) встречены в 25 (32,5%) и 4 (5,2%) случаях соответственно (рис. 2). Размеры опухолей и количество опухолей в мочевом пузыре показаны на рисунках 3, 4. Размеры опухолей составили от 1 до 6 см, при этом опухоли размерами 1–3 см преобладали у 37 (48,1%) больных, тогда как опухоли > 3 см определены у 40 (51,9%) больных, опухоли > 5 см удалены у 11 (14,3%) пациентов. 

Клинически значимых осложнений после интравезикальной химиотерапии у больных выявлено не было, за исключением поллакиурии, отмеченной в 1 случае. Рецидив опухоли определен при использовании всех 3 химиопрепаратов у 8 больных (10,4%). Причем развитие рецидива выявлено достоверно чаще при внутрипузырной инстилляции доксорубицина – 4 случая (50% от случаев с доксорубицином), тогда как при использовании митомицина и цисплатина рецидив отмечен в 2 (16,6% и 3,5%) случаях соответственно (р Более быстрое возникновение рецидива опухоли имело место в группе больных с интравезикальными инстилляциями доксорубицина, и более поздний рецидив рака мочевого пузыря – в группе с интравезикальным введением цисплатина. Группа больных с введением митомицина занимает промежуточное положение по возникновению рецидивов опухоли. При этом необходимо отметить, что в 92% случаев рецидивы возникали при размерах опухолей более 3 см и наличии умеренной или низкой дифференцировки опухолей по данным гистологического исследования после ТУР. Кроме этого, в 5 случаях (6,5%) отмечена прогрессия опухоли, потребовавшая выполнения радикальной цистэктомии, в 3 случаях из которых определялся Tis как наряду с папиллярной опухолью мочевого пузыря, так и в моноформе, что указывает на необходимость учитывать данный фактор как фактор риска прогрессии опу оли мочевого пузыря.

Обсуждение 

 
Стандартом лечения немышечноинвазивного рака мочевого пузыря остается выполнение ТУР опухоли мочевого пузыря с адъювантной внутрипузырной химиотерапией [8]. Однако, по последним данным, только 4% урологов США используют непосредственное введение химиопрепарата после ТУР опухоли, что свидетельствует о снижении результативности данной терапии [9, 10]. По данным недавних исследований, риск развития рецидива рака мочевого пузыря при монотерапии путем ТУР составляет до 75%, а прогрессия опухоли отмечается в 11–63% случаев [3, 5–7]. 

В нашем исследовании был отмечен значительно меньший процент развития рецидивирования рака мочевого пузыря после ТУР с непосредственной внутрипузырной химиотерапией – 10,4% при медиане наблюдения 29 месяцев. При этом рецидив развивается достоверно реже при внутрипузырной химиотерапии цисплатином в дозе 50 мг с экспозицией в мочевом пузыре 60 минут. Время до возникновения рецидива опухоли увеличивается при применении митомицина и цисплатина в сравнении с докмногочисленным исследованиям по оценке эффективности митомицина и доксорубицина для внутрипузырной химиотерапии [10–12]. Прогрессия опухоли в когорте наших больных отмечена только в 6,5% случаев, тогда как некоторые зарубежные исследования указывают на отсутствие влияния внутрипузырной химиотерапии на снижение прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [11, 13]. 

Рецидив и прогрессия опухоли зависят от патогистологических характеристик: так, количество рецидивов опухоли возрастает при опухолях больших размеров, умеренно- и низкодифференцированных, а также при наличии Tis. Указанные факторы являются определяющими, по данным некоторых исследований, для развития рецидива и прогрессии немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря [5, 12, 14]. Таким образом, применение внутрипузырной химиотерапии ведет к улучшению результатов лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря, однако требуется продолжение изучения специализированных молекулярных и генетических маркеров, опреде  яющих эффективность ответа проводимой терапии. 

Выводы 

 
Применение немедленной (в течение 6 часов) внутрипузырной химиотерапии после ТУР немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря ведет к значительному снижению количества рецидивов и риска прогрессии опухоли мочевого пузыря. Использование для внутрипузырной химиотерапии цисплатина наряду с митомицином обеспечивает лучшие результаты в сравнении с доксорубицином. Для полноты оценки эффективности внутрипузырной химиотерапии и оценки прогноза рецидива и прогрессии рака мочевого пузыря необходимы дальнейшие ретро- и проспективные исследования в многочисленных специализированных центрах.


umedp.ru


Смотрите также